[发明专利]2－((杂)芳基)－苯并噁唑化合物及其衍生物、组合物以及用于稳定和抑制甲状腺素转运蛋白错重叠的方法

摘要

提供了用于稳定甲状腺素转运蛋白以及用于治疗、预防或改善甲状腺素转运蛋白介导疾病的一种或多种症状的化合物、组合物和方法。在一种实施方案中，这些化合物是苯并噁唑及相关化合物，其中Y是COOH、COOR⁵、CONR⁷R⁸、四唑基、CONHOH、B(OH)₂、CONHSO₂Ar、CONHCH(R⁶)COOH、OH、CH₂OH或－(CH₂)_nC(R⁶)(NH₂)－COOH；X是O、S或NR¹¹；Het是杂芳基，任选被卤素、OR、烷基或卤代烷基取代；且其中R、R¹－R³、R⁵－R⁸和R¹¹如申请中定义。

主权项

1.式I化合物或其药学上可接受的衍生物：其中：其中Y是COOH、COOR⁵、CONR⁷R⁸、四唑基、CONHOH、B(OH)₂、CONHSO₂Ar、CONHCH(R⁶)COOH、OH、CH₂OH或-(CH₂)_nC(R⁶)(NH₂)-COOH；X是O、S或NR¹¹；R¹、R²和R³各自独立选自氢、卤素、OR⁵、OAr、OHet、OCH₂Ar、OCH₂Het、CN、B(OH)₂、CONR⁷R⁸、烷基、-(CR⁹R¹⁰)_nOH、-(CR⁹R¹⁰)_nNR⁷R⁸、-(CR⁹R¹⁰)_nSH或CF₃；Het是杂芳基，任选被卤素、OR、烷基或卤代烷基取代；Ar是芳基，任选被卤素、OR、烷基或卤代烷基取代；R是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R⁵是烷基、卤代烷基、环烷基或杂环基；R⁶是天然存在的α-氨基羧酸的侧链；R⁷和R⁸各自独立选自氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R⁹和R¹⁰各自独立是氢、卤素、烷基、链烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R¹¹是氢或烷基；以及n是0-3的整数；条件是(i)当Y是COOH且在4、5、6或7位时，那么R¹、R²和R³不是3，5-二氟、2，6-二氟、2-或3-三氟甲基、3，5-二氯或2，6-二氯；(ii)当Y是COOH且在4、5、6或7位且X是O时，那么R¹、R²和R³不全是氢；(iii)Y是COOH或CONH₂且X是O时，那么R¹、R²和R³不是3-、4-或5-烷基、3-环烷基、4-烷氧基、4-环烷氧基、2-或4-COOH、4-COOR，其中R是烷基、2-或4-OH；以及(iv)当Y是COOH且X是NH时，那么R¹、R²和R³不是4-CN。