[发明专利]AKT活性抑制剂

摘要

本发明涉及含有取代的5－脱氮蝶啶部分的化合物，所述化合物抑制Akt，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的活性。本发明还涉及含有本发明化合物的药物组合物以及通过施用本发明化合物来治疗癌症的方法。

主权项

1.式A的化合物或其可药用盐或立体异构体：其中：a是0或1；b是0或1；m是0、1或2；n是0、1、2、3、4或5；p是0、1、2或3；q是0、1、2、3或4；s是0、1、2、3、4或5；t是2、3、4、5或6；并且v是0、1、2、3或4；R¹独立地选自：卤素、氧代、OH、CN、CF₃、NO₂、(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)烯基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)炔基、(C＝O)_aO_b(C₃-C₈)环烷基、(C＝O)_aO_b(C₀-C₆)亚烷基-芳基、(C＝O)_aO_b(C₀-C₆)亚烷基-杂环基、(C＝O)_aO_b(C₀-C₆)亚烷基-N(R^b)₂、Ob(C₁-C₃)全氟烷基、(C₀-C₆)亚烷基-S(O)_mR^a、C(O)R^a、(C₀-C₆)亚烷基-CO₂R^a、C(O)H、(C₀-C₆)亚烷基-CO₂H和S(O)₂N(R^b)₂；所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、亚烷基和杂环基任选被最多3个选自R³的取代基取代；R²、R⁴和R⁵独立地选自：CN、CF₃、NO₂、(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)烯基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)炔基、(C＝O)_aO_b(C₃-C₈)环烷基、(C＝O)_aO_b(C₀-C₆)亚烷基-芳基、(C＝O)_aO_b(C₀-C₆)亚烷基-杂环基、(C＝O)_aO_b(C₀-C₆)亚烷基-N(R^b)₂、O_b(C₁-C₃)全氟烷基、(C₀-C₆)亚烷基-S(O)_mR^a、C(O)R^a、(C₀-C₆)亚烷基-CO₂R^a、C(O)H、(C₀-C₆)亚烷基-CO₂H和S(O)₂N(R^b)₂；所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、亚烷基和杂环基任选被最多3个选自R³的取代基取代；R³独立地选自：CO₂H、C(O)H、卤素、NH(C＝O)(O)_a(C₁-C₆)烷基、(C＝O)_aO_b(C₁-C₆)烷基、(C＝O)_a-(C₃-C₈)环烷基、(C＝O)_a-芳基、(C＝O)_a-杂环基、OH、氧代、CN、(C₁-C₆)烷基-OH、(C＝O)_a-N(R^c)₂、-OP(O)OH₂和-O(C＝O)(C₁-C₆)烷基、(C＝O)(C＝O)-O(C₁-C₆)烷基，所述烷基、环烷基、芳基和杂环基任选被1个到3个选自下组的取代基取代：卤素、(C＝O)_aO_b(C₁-C₆)烷基、CO₂H、C(O)H、NO₂、N(R^c)₂、OH、氧代、杂环基和CF₃；R^a选自：(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₈)环烷基、芳基和杂环基；所述烷基、环烷基、芳基和杂环基任选被一个或多个选自OH、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、卤素、CO₂H、CN、(O)C＝O(C₁-C₆)烷基、氧代和N(R^c)₂的取代基取代；R^b独立地选自：H、氧代、OH、卤素、CO₂H、C(O)H、CN、(O)C＝O(C₁-C₆)烷基、NH(C＝O)(C₁-C₆)烷基、(C＝O)NH(C＝O)(C₁-C₆)烷基、N(R^c)₂、芳基、杂环基、(C₃-C₈)环烷基、(C＝O)_aO_b(C₁-C₆)烷基、(C＝O)环烷基、(C＝O)芳基、(C＝O)杂环基、(C₁-C₆)烷基-杂环基和S(O)₂R^a；所述烷基、环烷基、芳基或杂环基任选被一个或多个选自R³的取代基取代；R^c独立地选自：H和(C₁-C₆)烷基；R′和R″独立地选自：H、(C₁-C₆)烷基和(C₁-C₆)全氟烷基，或R′和R″一起形成-(CH₂)t-，其中一个碳原子任选被选自O、S(O)_m、-N(R^b)C(O)-和-N(COR^a)-的部分取代；前提是排除以下化合物：1-{1-[4-(2，4-二氨基-6-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-基)苄基]哌啶-4-基}-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；1-{1-[4-(4-氨基-2-羟基-6-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-基)苄基]哌啶-4-基}-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；和1-{1-[4-(4-氨基-6-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-基)苄基]哌啶-4-基}-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮。