[发明专利]合成的超糖基化、抗蛋白酶的多肽变体、口服制剂及其使用方法

摘要

本发明提供合成的I型干扰素受体多肽激动剂，其包含共有和杂种I型干扰素受体多肽激动剂，含有一个或多个天然或非天然糖基化位点。本发明还提供抗蛋白酶的或抗蛋白酶、超糖基化的多肽变体的口服制剂，该多肽变体缺失至少一个在母体多肽中发现的蛋白酶酶切位点，因此与母体多肽相比显示提高的蛋白酶抗性，该多肽变体还包含(1)与至少一个在母体蛋白治疗剂中没有发现的非天然糖基化位点共价连接的糖部分或(2)与至少一个在母体蛋白治疗剂中发现但未糖基化的天然糖基化位点共价连接的糖部分。本发明还提供组合物，包括口服药物组合物，其包含该合成的I型干扰素受体多肽激动剂、该超糖基化的多肽变体、该抗蛋白酶的多肽变体或该超糖基化、抗蛋白酶的多肽变体。本发明还提供容器、设备和试剂盒，其包含该合成的I型干扰素受体多肽激动剂、该超糖基化的多肽变体、该抗蛋白酶的多肽变体或该超糖基化、抗蛋白酶的多肽变体。本发明还提供涉及给予有需要的个体有效量的口服药物组合物的治疗方法，该口服药物组合物包含合成的I型干扰素受体多肽激动剂、超糖基化的多肽变体、抗蛋白酶的多肽变体、或超糖基化、抗蛋白酶的多肽变体。

主权项

1.口服药物组合物，包含：(a)第一单位形式中第一摩尔数的母体蛋白治疗剂的已知的抗蛋白酶的或抗蛋白酶、超糖基化的多肽变体，所述已知的抗蛋白酶的或抗蛋白酶、超糖基化的多肽变体包含至少一个突变的蛋白酶切割位点，所述位点代替了在所述母体蛋白治疗剂中发现的天然蛋白酶切割位点，并且还包含：i)与至少一个不存在于所述母体蛋白治疗剂中的非天然糖基化位点共价连接的糖部分；或ii)与至少一个存在于所述母体蛋白治疗剂中但未糖基化的天然糖基化位点共价连接的糖部分；以及(b)适于口服递送的药物赋形剂，其中在所述第一单位形式中的所述已知的抗蛋白酶的或抗蛋白酶、超糖基化的多肽变体的第一摩尔数大于所述母体蛋白治疗剂在肠胃外药物组合物中的第二摩尔数，其中所述肠胃外药物组合物为适于皮下推注的速释制剂；其中当通过皮下推注给予患者一定量的所述肠胃外药物组合物，由此所述患者以选择的给药间隔接受了所述第二摩尔数的母体蛋白治疗剂时，所述母体蛋白治疗剂被证实在治疗所述患者疾病中是有效的；以及其中，当向患者口服给予所述第一单位形式时，释放所述第一摩尔数的已知的抗蛋白酶的或抗蛋白酶、超糖基化的多肽变体所需的时间不长于所述选择的给药间隔中给药之间的时间。