[发明专利]CGRP受体拮抗剂

摘要

式(I)和式(II)化合物(其中R²、R⁴、A、B、D、W、X、Y和Z如本文所定义)用作CGRP受体拮抗剂，因此可用于治疗或预防与CGRP有关的疾病，例如头痛、偏头痛和偏神经头痛。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗这类与CGRP有关的疾病中的应用。

主权项

1、式I化合物及其可药用盐和非对映体单体：其中：Z选自：和A是一个键、C(R²)₂、O、S(O)_m或NR²；B是(C(R²)₂)_n；D独立地选自N和C(R¹)；R¹独立地选自：1)H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C_3-6环烷基和杂环，其是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基，c)芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R⁴的取代基取代，d)杂芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R⁴的取代基取代，e)杂环，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R⁴的取代基取代，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，t)NR¹⁰R¹¹，u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和v)O(CO)R⁴；2)芳基或杂芳基，其是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基，c)芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R⁴的取代基取代，d)杂芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R⁴的取代基取代，e)杂环，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R⁴的取代基取代，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，t)NR¹⁰R¹¹，u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和v)O(CO)R⁴；其中任意两个独立的R¹和与其相连的一个或多个原子可任选地一起形成选自C_3-6环烷基、芳基、杂环和杂芳基的环；R²独立地选自：1)H、C₀-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C_3-6环烷基和杂环，其是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基，c)芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R⁴的取代基取代，d)杂芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R⁴的取代基取代，e)杂环，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R⁴的取代基取代，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，t)NR¹⁰R¹¹，u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和v)O(CO)R⁴；2)芳基或杂芳基，其是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基，c)芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R⁴的取代基取代，d)杂芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R⁴的取代基取代，e)杂环，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R⁴的取代基取代，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，t)NR¹⁰R¹¹，u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和v)O(CO)R⁴；其中位于同一个原子或相邻原子上的任意两个独立的R²可任选地一起形成选自下列的环：环丁基、环戊烯基、环戊基、环己烯基、环己基、苯基、萘基、噻吩基、噻唑基、噻唑啉基、_唑基、_唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡咯啉基、吗啉基、硫吗啉、硫吗啉S-氧化物、硫吗啉S-二氧化物、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、呋喃基、二氢呋喃基、二氢吡喃基和哌嗪基；R¹⁰和R¹¹独立地选自：H、C_1-6烷基、(F)_pC_1-6烷基、C_3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基，其是未取代的或者被卤素、羟基或C₁-C₆烷氧基取代，其中R¹⁰和R¹¹任选地一起形成选自下列的环：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基，所述环是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R⁴的取代基取代；R⁴独立地选自：H、C_1-6烷基、(F)_pC_1-6烷基、C_3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基，其是未取代的或者被卤素、羟基或C₁-C₆烷氧基取代；W是O、NR⁴或C(R⁴)₂；X是C或S；Y是O、(R⁴)₂、NCN、NSO₂CH₃或NCONH₂，或者当X是S时，Y是O₂；R⁶独立地选自H和：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基，c)芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R⁴的取代基取代，d)杂芳基，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R⁴的取代基取代，e)杂环，其是未取代的或者被1-5个各自独立地选自R⁴的取代基取代，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，t)NR¹⁰R¹¹，u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和v)O(CO)R⁴；J是一个键、C(R⁶)₂、O或NR⁶；V选自一个键、C(R⁶)₂、O、S(O)_m、NR⁶、C(R⁶)₂-C(R⁶)₂、C(R⁶)＝C(R⁶)、C(R⁶)₂-N(R⁶)、C(R⁶)＝N、N(R⁶)-C(R⁶)₂、N＝C(R⁶)和N(R⁶)-N(R⁶)；G-L选自：N、N-C(R⁶)₂、C＝C(R⁶)、C＝N、C(R⁶)、C(R⁶)-C(R⁶)₂、C(R⁶)-C(R⁶)₂-C(R⁶)₂、C＝C(R⁶)-C(R⁶)₂、C(R⁶)-C(R⁶)＝C(R⁶)、C(R⁶)-C(R⁶)₂-N(R⁶)、C＝C(R⁶)-N(R⁶)、C(R⁶)-C(R⁶)＝N、C(R⁶)-N(R⁶)-C(R⁶)₂、C＝N-C(R⁶)₂、C(R⁶)-N＝C(R⁶)、C(R⁶)-N(R⁶)-N(R⁶)、C＝N-N(R⁶)、N-C(R⁶)₂-C(R⁶)₂、N-C(R⁶)＝C(R⁶)、N-C(R⁶)₂-N(R⁶)、N-C(R⁶)＝N、N-N(R⁶)-C(R⁶)₂和N-N＝C(R⁶)；Q独立地选自：(1＝C(R^7a)-，(2)-C(R^7a)₂-，(3)-C(＝O)，(4)-S(O)_m-，(5)＝N-，和(6)-N(R^7a)-；T独立地选自：(1)＝C(R^7b)-，(2)-C(R^7b)₂-，(3)-C(＝O)，(4)-S(O)_m-，(5)＝N-，和(6)-N(R^7b)-；R³独立地选自H、取代或未取代的C₁-C₃烷基、F、CN和CO₂R⁴；R^7a和R^7b各自独立地选自R²，其中R^7a和R^7b和与其相连的一个或多个原子一起任选地形成选自C_3-6环烷基、芳基、杂环和杂芳基的环，所述环是未取代的或者被1-10个独立地选自R⁶的取代基取代；p是0至2q+1(对于具有q个碳原子的取代基)；m是0、1或2；n是0或1；s是1、2或3。