[发明专利]噻唑并吡啶激酶抑制剂

摘要

本发明涉及新的噻唑并吡啶、其药物组合物以及作为ATP－蛋白激酶相互作用抑制剂的用途。该噻唑并吡啶化合物具有式(I)结构。

主权项

1.一种下式(I)的化合物及其药学上可接受的形式：式(I)其中L¹选自S(C_1-4烷基)、化学键、N(R₁)、N(R₁)C(O)和C(O)N(R₁)，其中R₁选自氢、C_1-8烷基和C_1-8烷基(C_1-8烷氧基)；p为0、1、2、3或4；L²选自O、S、N(R₁)和化学键；Ar¹选自芳基、杂芳基、苯并稠合杂芳基、杂环基和苯并稠合杂环基，任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：(1)C_1-8烷基，(2)C_2-8烯基，(3)C_2-8炔基，(4)C_1-8烷氧基，其中(1)、(2)、(3)和(4)任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：(i)C_3-8环烷基，(ii)芳基，(iii)杂芳基，(iv)杂环基，其中(i)、(ii)、(iii)和(iv)任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：(a)C_1-8烷基，(b)C_1-8烷氧基，(c)C_1-8烷基(C_1-8烷氧基)，(d)C_1-8烷基(卤素)_1-3，(e)C_1-8烷基(羟基)_1-3，(f)CO₂(C_1-8烷基)，(g)氨基，任选被C_1-8烷基单取代或二取代，(h)氰基，(i)卤素，(j)羟基，(k)C_1-8烷基(氨基)，任选在氨基上被C_1-8烷基单取代或二取代，(l)C_3-8环烷基，(m)C_1-8烷基(C_3-8环烷基)，(n)杂环基，任选被1-2个C_1-8烷基取代基取代，(o)C_1-8烷基(杂环基)，任选在杂环基上被1-2个C_1-8烷基取代基取代，(v)氨基，任选被独立选自以下的取代基单取代或二取代：(a)C_1-8烷基，(b)C_1-8烷基(C_1-8烷氧基)，(c)C_1-8烷基(羟基)_1-3，(d)C_3-8环烷基，(e)杂环基，任选被1-2个C_1-8烷基取代基取代，(f)C_1-8烷基(杂环基)，任选在杂环基上被1-2个C_1-8烷基取代基取代，(5)氨基，任选被独立选自以下的取代基单取代或二取代：(i)C_1-8烷基，(ii)C_1-8烷基(C_1-8烷氧基)，(iii)C_1-8烷基(氨基)，任选在氨基上被C_1-8烷基单取代或二取代，(iv)C_1-8烷基(羟基)_1-3，(v)C_3-8环烷基，(vi)杂环基，任选被1-2个C_1-8烷基取代基取代，(vii)C_1-8烷基(杂环基)，任选在杂环基上被1-2个C_1-8烷基取代基取代，(6)氰基，(7)卤素，(8)羟基，(9)C_3-8环烷基，(10)芳基，(11)杂芳基，(12)杂环基，(13)被选自以下的取代基取代的氧基：(i)CF₃，(ii)C_3-8环烷基，(iii)芳基，(iv)杂芳基，(v)杂环基，(14)SO₂(杂环基)，任选在杂环基上被1-2个C_1-8烷基取代基取代，(15)被选自以下的取代基取代的C(O)：(i)氢，(ii)羟基，(iii)C_1-8烷基，(iv)C_1-8烷氧基，(v)氨基，任选被独立选自以下的取代基单取代或二取代：(a)C_1-8烷基，(b)C_1-8烷基(C_1-8烷氧基)，(c)C_1-8烷基(氨基)，任选在氨基上被C_1-8烷基单取代或二取代，(d)C_1-8烷基(羟基)_1-3，(e)C_1-8烷基(杂环基)，任选在杂环基上被1-2个C_1-8烷基取代基取代，(f)C_3-8环烷基，(g)芳基；(16)SO₂(氨基)，其中氨基任选被独立选自以下的取代基单取代或二取代：(i)C_1-8烷基，(ii)C_1-8烷基(C_1-8烷氧基)，(iii)C_1-8烷基(氨基)，任选在氨基上被C_1-8烷基单取代或二取代，(iv)C_1-8烷基(羟基)_1-3，(v)C_1-8烷基(杂环基)，任选在杂环基上被1-2个C_1-8烷基取代基取代，(vi)C_3-8环烷基，(vii)芳基；Ar²选自芳基、杂芳基、苯并稠合杂芳基、杂环基和苯并稠合杂环基，任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：(1)C_1-8烷基，(2)C_2-8烯基，(3)C_2-8炔基，(4)C_1-8烷氧基，其中(1)、(2)、(3)和(4)任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：(i)C_1-8烷氧基，(ii)氰基，(iii)卤素，(iv)羟基，(v)C_3-8环烷基，(v)芳基，(vii)杂芳基，(viii)杂环基，其中(v)、(vi)、(vii)和(viii)任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：(a)C_1-8烷基，(b)C_1-8烷氧基，(c)C_1-8烷基(C_1-8烷氧基)，(d)氨基，任选被C_1-8烷基单取代或二取代，(e)氰基，(f)卤素，(g)C_1-8烷基(卤素)_1-3，(h)羟基，(i)C_1-8烷基(羟基)_1-3，(j)C_3-8环烷基，(k)杂环基，任选被1-2个C_1-8烷基取代基取代，(ix)氨基，任选被独立选自以下的取代基单取代或二取代：(a)C_1-8烷基，(b)C_1-8烷基(C_1-8烷氧基)，(c)C_1-8烷基(羟基)_1-3，(d)C_3-8环烷基，(e)杂环基，任选被1-2个C_1-8烷基取代基取代，(f)C_1-8烷基(杂环基)，任选在杂环基上被1-2个C_1-8烷基取代基取代，(x)C(O)氨基，任选被独立选自以下的取代基单取代或二取代：(a)C_1-8烷基，(b)C_1-8烷基(C_1-8烷氧基)，(c)C_1-8烷基(羟基)_1-3，(d)C_3-8环烷基，(e)芳基，任选被1-3个卤素取代基取代，(f)杂环基，任选被1-2个C_1-8烷基取代基取代，(g)C_1-8烷基(杂环基)，任选在杂环基上被1-2个C_1-8烷基取代基取代，(5)氨基，任选被独立选自以下的取代基单取代或二取代：(i)C_1-8烷基，(ii)C_1-8烷基(C_1-8烷氧基)，(iii)C_1-8烷基(氨基)，任选在氨基上被C_1-8烷基单取代或二取代，(iv)C_1-8烷基(羟基)_1-3，(v)C_3-8环烷基，(vi)杂环基，任选被1-2个C_1-8烷基取代基取代，(vii)C_1-8烷基(杂环基)，任选在杂环基上被1-2个C_1-8烷基取代基取代，(6)被选自以下的取代基取代的氧基：(i)C_3-8环烷基，(ii)芳基，(iii)杂芳基，(iv)杂环基，其中(i)、(ii)、(iii)和(iv)任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：(a)C_1-8烷基，(b)C_1-8烷氧基，(c)C_1-8烷基(C_1-8烷氧基)，(d)氨基，任选被C_1-8烷基单取代或二取代，(e)卤素，(7)被独立选自以下的取代基取代的C(O)：(i)氢，(ii)C_1-8烷基，任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：(a)氰基，(b)卤素，(c)羟基，(iii)C_1-8烷氧基，(iv)羟基，(v)C_1-8烷氧基(C_1-8烷氧基)，(8)氰基，(9)卤素，(10)羟基，(11)硝基，(12)C_3-8环烷基，(13)芳基，(14)杂芳基，(15)苯并稠合杂芳基，(16)杂环基，(17)苯并稠合杂环基；其中(12)-(17)任选被1-2个独立选自以下的取代基取代：(i)C_3-8环烷基，(ii)C_1-8烷基(C_3-8环烷基)，(iii)芳基，(iv)C_1-8烷基(芳基)，(v)杂芳基，(vi)C_1-8烷基(杂芳基)，(vii)杂环基，(viii)C_1-8烷基(杂环基)。