[发明专利]血小板生成素活性调节化合物和方法

摘要

本发明公开了取代的芳基肼基化合物、包括所述芳基肼基化合物的药物组合物、使用所述芳基肼基化合物调节血小板生成素受体活性的方法、鉴别化合物为血小板生成素受体调节剂的方法、以及通过将本发明化合物对有需要的患者给药以治疗疾病的方法。

主权项

1.式I的化合物或其药物可接受的盐、酯、酰胺、或前药，其中：R¹选自CO₂R¹⁰、CONR¹⁰R¹¹、SO₃R¹⁰、以及羧酸生物电子等排体；R²和R³各自独立地选自不存在、氢、OR¹²、NR¹²R¹³、任选取代的C₁-C₄脂族基、任选取代的C₁-C₄卤代脂族基、任选取代的C₁-C₄杂脂族基、任选取代的环、以及(CH₂)_mR¹⁴；或R²和R³合在一起形成任选取代的链烯；或R²和R³连接以形成任选取代的C₃-C₈环；R⁴选自氢、F、Cl、Br、C₁-C₄脂族基、C₁-C₄卤代脂族基、C₁-C₄杂脂族基、以及环；R⁵选自氢、OR¹⁰、SR¹⁰、NHR¹¹、以及CO₂H；R⁶选自氢、OR¹²、NR¹²R¹³、F、Cl、Br、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄杂烷基、以及环；R⁷选自氢、任选取代的C₁-C₈脂族基、任选取代的C₁-C₈卤代脂族基、任选取代的C₁-C₈杂脂族基、任选取代的C₁-C₈杂卤代脂族基、任选取代的环、以及(CH₂)_mR¹⁴；R¹⁰选自氢、任选取代的C₁-C₄脂族基、C₁-C₄卤代脂族基、C₁-C₄杂脂族基、以及环；R¹¹选自氢、SO₂R¹⁵、C₁-C₄脂族基、C₁-C₄卤代脂族基、C₁-C₄杂脂族基、以及环；R¹²和R¹³各自独立地选自氢、任选取代的C₁-C₄脂族基、任选取代的C₁-C₄卤代脂族基、任选取代的C₁-C₄杂脂族基、任选取代的环、以及(CH₂)_mR¹⁴；或R¹²和R¹³中的一个为任选取代的C₂-C₆脂族基或任选取代的环，并且R¹²和R¹³中的另一个不存在；或R¹²和R¹³连接以形成任选取代的C₃-C₈环；R¹⁴选自任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R¹⁵选自氢、C₁-C₃脂族基、C₁-C₃卤代脂族基、以及环；Y为1-4原子间隔基，其包含一个或多个选自任选取代的C₁-C₆脂族基、任选取代的C₁-C₆杂脂族基、任选取代的苯基、任选取代的杂芳基、任选取代的C₃-C₅杂环、以及任选取代的脂环基的基团，前提是Y不是-N＝CR⁶-定向的以形成二氢吡唑；Z选自：选自任选取代的C₆-C₁₀芳基和任选取代的C₁-C₈杂芳基的2-5原子间隔基，和选自任选取代的C₁-C₆脂族基、任选取代的C₁-C₆杂脂族基、以及任选取代的C₁-C₆卤代脂族基的1-5原子间隔基；m为0、1、或2；以及n为0或1。