[发明专利]LNA寡核苷酸和癌症治疗

摘要

本发明涉及LNA寡核苷酸，其具有通式5′－(^Me_Cx)(T_x)^MeC_xA_sAst_sc_sc_sa_st_sg_sg_s^MeC_xA_x(_Gx)(c)－3′的(子)序列，优选地，具有通式5′－^Me_CxT_x^MeC_xA_sa_st_sc_sc_sa_st_sg_sg_s^MeC_xA_xGxc－3′的(子)序列，其中大写字母代表选自β－D－氧－LNA、β－D－硫－LNA、β－D－氨基－LNA和α－L－氧－LNA的LNA核苷酸类似物，小写字母代表脱氧核苷酸，下划线代表如上定义的LNA核苷酸类似物或脱氧核苷酸。这样的LNA寡核苷酸会通过反义机理，在抑制生存蛋白表达方面表现出令人惊奇的良好性质，从而导致体内肿瘤发展的减少或抑制。通过功能解读(例如细胞凋亡诱导和增殖抑制)测得，所述LNA寡核苷酸优于靶向生存蛋白mRNA的其它LNA寡核苷酸，且在减量调节转染的癌细胞系中的生存蛋白mRNA和蛋白方面是有效的，且与紫杉醇相组合诱导细胞凋亡优于其它LNA寡核苷酸。

主权项

1.液体药物组合物，其包含在水性载体中的LNA寡核苷酸，所述LNA寡核苷酸具有共计12-20个核苷酸/LNA核苷酸类似物，且包含下面的(子)序列：5′-(Me Cx)(Tx)MeCxAs AstscscsastsgsgsMeCxAx(Gx)(c)-3′(SEQ ID NO.28)，其中大写字母代表选自β-D-氧-LNA、β-D-硫-LNA、β-D-氨基-LNA和α-L-氧-LNA的LNA核苷酸类似物，小写字母代表脱氧核苷酸，下划线代表如上定义的LNA核苷酸类似物或脱氧核苷酸，下标″s″代表相邻核苷酸/LNA核苷酸类似物之间的硫代磷酸酯键，且下标″x″代表相邻核苷酸/LNA核苷酸类似物之间的硫代磷酸酯键或磷酸二酯键；且其中在括号中的核苷酸单元各自代表一个可选存在的单元，所述水性载体包含用于将pH维持在4.0-8.5范围内的缓冲剂，并具有20-2000mM的离子强度。