[发明专利]口服有效的大麻素类似物

摘要

本发明涉及外周大麻素受体CB₂的口服有效配体，特别是(+)－α蒎烯衍生物，及其药物组合物，其可用于预防、减轻或治疗自身免疫性神经变性疾病，特别是多发性硬化症及相关的症状。当所述活性成分被单独或结合现有的治疗方式施用时，本发明的方法是有用的。所述组合物经由口服途径施用。

主权项

1、一种预防、减轻或治疗多发性硬化症的方法，其包括向有相应需 要的个体施用口服有效量的药物组合物的步骤，所述药物组合物包括作为 活性成分的式(I)的化合物及其可药用盐、酯或溶剂合物： 式I 具有特定的立体化学结构，其中C-4为S，C-1和C-5位的质子彼此为顺 式，且C-4和C-5位的质子为反式；且其中： R₁选自 (a)O或S， (b)C(R’)₂，其中在各种情况下，R’独立地选自氢、氰基、-OR”、-N(R”)₂、 饱和或不饱和的、直链或支链的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基-OR”或C₁-C₆烷基-N(R”)₂，其中在各种情况下，R”独立地选自氢、C(O)R、 C(O)N(R)₂、C(S)R、饱和或不饱和的、直链或支链的C₁-C₆烷基、 C₁-C₆烷基-OR和C₁-C₆烷基-N(R)₂，其中在各种情况下，R独立 地选自氢或饱和或不饱和的、直链、支链或环状的C₁-C₁₂烷基，及 (c)NR”或N-OR”，其中R”如前述所定义； R₂和R₃各自独立地选自 (a)-R”、-OR”、-N(R”)₂、-SR”、-S(O)(O)NR”，其中在各种情况下，R” 如前述所定义， (b)-S(O)R^b、-S(O)(O)R^b，其中R^b选自氢、饱和或不饱和的、直链或 支链的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基-OR”和C₁-C₆烷基-N(R”)₂，其中R” 如前述所定义，及 (c)由-C(O)OH、-S(O)(O)OR^e或-P(O)(OR^e)₂封端的-OC(O)OH、 -OS(O)(O)OR^e、-OP(O)(OR^e)₂、-OR^d或-OC(O)-R^d链，其中R^d为饱和 或不饱和的、直链或支链的C₁-C₆烷基，在各种情况下，R^e选自氢， R^d如前述所定义； R⁴选自 (a)R，其中R选自氢、卤素、OR、OC(O)R、C(O)OR、C(O)R、 OC(O)OR、CN、N(R)₂、NC(O)R、NC(O)OR、C(O)N(R)₂、 NC(O)N(R)₂和SR，其中在各种情况下，R如前述所定义， (b)饱和或不饱和的、直链、支链或环状的C₁-C₁₂烷基-R，其中R如 前述所定义， (c)芳环，其可在任何位置被R进一步取代，其中R如前述所定义， 及 (d)任选地以芳环封端的饱和或不饱和的、直链、支链或环状的C₁-C₁₂烷基，其可如(c)中所定义被进一步取代。