[发明专利]作为GLYT1抑制剂的哌啶和氮杂环丁烷衍生物

摘要

本发明提供了作为GlyT1抑制剂用于治疗精神分裂症的式(I)化合物，其中两个p为1或2，R¹通常为杂芳基或环烷基，R²为C_3－6环烷基或苯基并且R³为杂芳基，及其可药用盐，含有相同化合物的药物组合物及其制备方法。

主权项

1.式I化合物：其中：两个p为1或2；R¹为-(CH₂)_n-R^1a，其中n独立地是0-6，且R^1a选自：(1)(a)C_1-6烷基，其是未取代的或被1-6个卤原子或羟基取代，(b)苯基，其被R^2a、R^2b和R^2c取代，或(c)杂环，其被R^2a、R^2b和R^2c取代，(2)C_3-6环烷基，其是未取代的或被C_1-6烷基、1-6个卤素、羟基或-NR¹⁰R¹¹取代，(3)哌啶基，其是未取代的或被C_1-6烷基、1-6个卤素、羟基、-O-C_1-6烷基或-NR¹⁰R¹¹取代，(4)吡喃基，其是未取代的或被C_1-6烷基、1-6个卤素、羟基、-O-C_1-6烷基或-NR¹⁰R¹¹取代，(5)-O-C_1-6烷基，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基或-NR¹⁰R¹¹取代，(6)-CO₂R⁹，其中R⁹独立地选自：(a)氢，(b)-C_1-6烷基，其是未取代的或被1-6个氟取代，(c)苄基，和(d)苯基，(7)-NR¹⁰R¹¹，其中R¹⁰和R¹¹独立地选自：(a)氢，(b)-C_1-6烷基，其是未取代的或被羟基、1-6个氟或-NR¹²R¹³取代，其中R¹²和R¹³独立地选自氢和-C_1-6烷基，(c)-C_3-6环烷基，其是未取代的或被羟基、1-6个氟或-NR¹²R¹³取代，(d)苄基，(e)苯基，和(8)-CONR¹⁰R¹¹；R²选自：(1)苯基，其被R^2a、R^2b和R^2c取代，(2)杂环，其被R^2a、R^2b和R^2c取代，(3)C_1-8烷基，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基、-NR¹⁰R¹¹、苯基或杂环取代，其中苯基或杂环被R^2a、R^2b和R^2c取代，(4)C_3-6环烷基，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基或-NR¹⁰R¹¹取代，和(5)-C_1-6烷基-(C_3-6环烷基)，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基或-NR¹⁰R¹¹取代；R^2a、R^2b和R^2c独立地选自：(1)氢，(2)卤素，(3)-C_1-6烷基，其是未取代的或被以下基团取代：(a)1-6个卤素，(b)苯基，(c)C_3-6环烷基，或(d)-NR¹⁰R¹¹，(4)-O-C_1-6烷基，其是未取代的或被1-6个卤素取代，(5)羟基，(6)-SCF₃，(7)-SCHF₂，(8)-SCH₃，(9)-CO₂R⁹，(10)-CN，(11)-SO₂R⁹，(12)-SO₂-NR¹⁰R¹¹，(13)-NR¹⁰R¹¹，(14)-CONR¹⁰R¹¹，和(15)-NO₂；R³为杂环，其被R^2a、R^2b和R^2c取代；R⁴和R⁵独立地选自：(1)氢，和(2)C_1-6烷基，其是未取代的或被卤素或羟基取代，或R⁴和R⁵组合形成C_3-6环烷基环；A选自：(1)-O-，和(2)-NR¹⁰-；m为0或1，从而当m为0时R²直接与羰基连接；及其可药用盐和其各个对映体和非对映体。