[发明专利]用作抗病毒药的取代的5－氧代吡唑和[1,2,4]三唑

摘要

本发明提供式(I)化合物，其中X和R¹－R⁷如本发明说明书中定义。本发明还提供含有这些化合物的组合物、用这些化合物和组合物抑制HCV依赖于RNA的RNA聚合酶及治疗丙型肝炎和相关疾病的方法。

主权项

1.一种下式I的化合物或其药学上可接受的盐或酯：其中：X为C(R⁸)或N；R⁸为H、卤素、CF₃、C₁-C₆烷基、卤代(C₁-C₆)烷基、-OH、-SH、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷硫基、-NH₂、-NH(C₁-C₆烷基)或-N(C₁-C₆烷基)₂；R¹为-CO₂R⁹、-C(O)NR⁹R¹⁰、-NR⁹SO₂R¹⁰、-CN、-C(O)NR⁹CN或未取代或取代的四唑基；R²为环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、烷基或环烷基烷基，其中R²各基团任选被1-4个R¹²部分取代；R³为H或C₁-C₆烷基；R⁴为H、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；R⁵为H、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；R⁶为环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、烷基或环烷基烷基，其中R²各基团任选被1-4个R¹²部分取代；R⁷为H或C₁-C₆烷基；或者R⁶和R⁷，当连接在同一氮上时，任选与所连接的氮结合在一起构成5-7元环，该环含有0-1个另外选自N、O或S的杂原子，其中所述5-7元环任选被1-3个R¹⁸部分取代；各R⁹独立地为H、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，其中除H以外的各基团任选被1-4个R¹²部分取代；各R¹⁰独立地为H、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，其中除H以外的各基团任选被1-4个R¹²部分取代；或者R⁹和R¹⁰，当连接在同一氮上时，任选与所连接的氮结合在一起构成5-16元单环、双环或三环，该环含有0-2个另外选自N、O或S的杂原子，其中所述单环、双环或三环任选被1-3个R¹⁸部分取代；各R¹²独立地为卤素、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-CN、-CF₃、-OR¹³、-SR¹³、-C(O)R¹³、-C(S)R¹³、-C(O)OR¹³、-C(S)OR¹³、-OC(O)R¹³、-OC(S)R¹³、-C(O)NR¹³R¹⁴、-C(S)NR¹³R¹⁴、-C(O)NR¹³OR¹⁴、-C(S)NR¹³OR¹⁴、-C(O)NR¹³NR¹³R¹⁴、-C(S)NR¹³NR¹³R¹⁴、-C(S)NR¹³OR¹⁴、-C(O)SR¹³、-NR¹³R¹⁴、-NR¹³C(O)R¹⁴、-NR¹³C(S)R¹⁴、-NR¹³C(O)OR¹⁴、-NR¹³C(S)OR¹⁴、-OC(O)NR¹³R¹⁴、-OC(S)NR¹³R¹⁴、-NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴、-NR¹³C(S)NR¹³R¹⁴、-NR¹³C(O)NR¹³OR¹⁴、-NR¹³C(S)NR¹³OR¹⁴、-SO₂R¹³、-S(O)_1-2NR¹³R¹⁴、-N(R¹³)SO₂R¹⁴、-N(R¹³)SO₂NR¹³R¹⁴、-S(O)_1-2NR¹³OR¹⁴、-OCF₃、-SCF₃、卤代烷基、＝O、＝S、NO₂、-C(O)C(O)R¹³、-C(O)CH₂C(O)R¹³、亚甲二氧基或亚乙二氧基，其中所述烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基各自任选被1-4个R¹⁵部分取代；各R¹³独立地为H、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，其中R¹³各基团除H以外任选被1-4个R¹⁵部分取代；各R¹⁴独立地为H、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，其中R¹⁴各基团除H以外任选被1-4个R¹⁵部分取代；或者R¹³和R¹⁴，当连接在同一氮上时，任选与所连接的氮结合在一起构成5-7元环，该环含有0-1个另外选自N、O或S的杂原子，其中所述5-7元环任选被1-3个R¹⁸部分取代；各R¹⁵独立地为卤素、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-CN、-CF₃、-OR¹⁶、-SR¹⁶、-C(O)R¹⁶、-C(S)R¹⁶、-C(O)OR¹⁶、-C(S)OR¹⁶、-OC(O)R¹⁶、-OC(S)R¹⁶、-C(O)NR¹⁶R¹⁷、-C(S)NR¹⁶R¹⁷、-C(O)NR¹⁶OR¹⁷、-C(S)NR¹⁶OR¹⁷、-C(O)NR¹⁶NR¹⁶R¹⁷、-C(S)NR¹⁶NR¹⁶R¹⁷、-C(S)NR¹⁶OR¹⁷、-C(O)SR¹⁶、-NR¹⁶R¹⁷、-NR¹⁶C(O)R¹⁷、-NR¹⁶C(S)R¹⁷、-NR¹⁶C(O)OR¹⁷、-NR¹⁶C(S)OR¹⁷、-OC(O)NR¹⁶R¹⁷、-OC(S)NR¹⁶R¹⁷、-NR¹⁶C(O)NR¹⁶R¹⁷、-NR¹⁶C(S)NR¹⁶R¹⁷、-NR¹⁶C(O)NR¹⁶OR¹⁷、-NR¹⁶C(S)NR¹⁶OR¹⁷、-SO₂R¹⁶、-S(O)_1-2NR¹⁶R¹⁷、-N(R¹⁶)SO₂R¹⁷、-S(O)_1-2NR¹⁶OR¹⁷、-OCF₃、-SCF₃、卤代烷基、＝O、＝S、NO₂、-C(O)C(O)R¹⁶、-C(O)CH₂C(O)R¹⁶、亚甲二氧基或亚乙二氧基，其中所述烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基各自任选被1-3个R¹⁸部分取代；各R¹⁶独立地为H、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，其中R¹⁶各基团任选被1-3个R¹⁸取代；各R¹⁷独立地为H、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，其中R¹⁶各基团任选被1-3个R¹⁸取代；或者R¹⁶和R¹⁷，当连接在同一氮上时，任选与所连接的氮结合在一起构成5-7元环，该环含有0-1个另外选自N、O或S的杂原子，其中所述5-7元环任选被1-3个R¹⁸部分取代；各R¹⁸为卤素、＝O、＝S、NO₂、烷基、-OR²⁰、-CN、-NR¹⁹R²⁰、-C(O)R²⁰、-C(O)OR²⁰、-C(O)NR¹⁹R²⁰、-CF₃或-N(R¹⁹)C(O)R²⁰；各R¹⁹独立地为H或烷基；和各R²⁰独立地为H或烷基。