[发明专利]糖原合酶激酶-3抑制剂

摘要

本发明公开了新的化合物，其被设计以允许与GSK-3的结合部位相互作用，并且因此能够通过抑制底物结合而抑制GSK-3活性。本发明还公开了包括所述化合物的药物组合物和使用所述化合物治疗GSK-3介导的状况的方法。

主权项

1.一种化合物，其包含带负电荷的基团和至少一个含有氨基部分的基团，它们之间通过间隔臂共价连接，该间隔臂具有一定长度、结构和柔性，选择所述长度、结构和柔性以允许所述带负电荷的基团和GSK-3的催化结构域中第一个结合部位之间的至少一种相互作用和所述含有氨基部分的基团和所述GSK-3的催化结构域中第二个结合部位之间的至少一种相互作用，从而该化合物能够抑制GSK-3的催化活性，条件是该化合物不选自具有通式II的化合物组成的组：其中：X、Y、Z和W每个独立地是碳原子或者氮原子；A是烷基或不存在；B是所述带负电荷的基团；D选自由氢、烷基、C₁到C₆取代的烷基、三卤代烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂脂环、卤代、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、亚硫酰基、磺酰基、氰基、硝基、偶氮基、磺酰胺、羰基、酮酯、硫代羰基、酯、醚、硫醚、硫代氨基甲酸酯、脲、硫脲、O-氨甲酰基、N-氨甲酰基、O-硫代氨甲酰基、N-硫代氨甲酰基、C-酰氨基、N-酰氨基、C-羧基、O-羧基、磺酰氨基、三卤代甲磺酰氨基、脒基、脒基烷基、胍基、胍基烷基、氨基、肼、氨基烷基和疏水部分组成的组；和R₁、R₂、R₃和R₄各自独立地选自由所述含有氨基部分的基团、氢、孤电子对、烷基、三卤代烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂脂环、卤代、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、亚硫酰基、磺酰基、氰基、硝基、偶氮基、磺酰胺、羰基、酮酯、硫代羰基、酯、醚、硫醚、硫代氨基甲酸酯、脲、硫脲、O-氨甲酰基、N-氨甲酰基、O-硫代氨甲酰基、N-硫代氨甲酰基、C-酰氨基、N-酰氨基、C-羧基、O-羧基、磺酰氨基、三卤代甲磺酰氨基、脒基、脒基烷基、胍基、胍基烷基、氨基、氨基烷基、肼和铵离子组成的组，而X、Y、Z和W中的至少一个是氮原子和/或R₁、R₂、R₃和R₄中的至少一个是所述含有氨基部分的基团。