[发明专利]作为周期素依赖激酶抑制剂的4－(4－(咪唑－4－基)嘧啶－2－基氨基)苯甲酰胺

摘要

本发明公开了式(I)的化合物，其中，定义了可变更的基团，描述了药学上可接受的盐及其在体内可水解的酯；还描述了它们的制备方法和作为药物，特别是在温血动物(例如人)中产生细胞周期抑制(抗细胞增生)作用的药物的用途。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或其在体内可水解的酯：其中：R¹为氢或卤素；R²为卤素，氮，氰基，羟基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，甲硫基，甲磺酰基，三氟甲基，三氟甲氧基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_2-6烯基或C_2-6炔基；p为0-4，其中R²的值可以是相同的或是不同的；R³和R⁴各自单独分别为氢，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基或杂环基；其中R³和R⁴的碳原子可单独地被一个或多个R⁵任意取代；而所说的杂环如果含有一个-NH-部分，则其氮原子可被一个R⁶基团任意取代；R¹⁹为乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丙基甲基，1-环丙基乙基或环丁基；其中R¹的碳原子可被一个或多个R²¹任意取代；R²⁰为甲基，乙基，异丙基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，甲氧基甲基，环丙基甲基或环丙基；R⁵为卤素，硝基，氰基，羟基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨基磺酰基，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷酰基，C_1-6烷酰氧基，N-(C_1-6烷基)氨基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基，C_1-6烷酰基氨基，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基，C_1-6烷基S(O)a其中a为0～2，C_1-6烷氧基羰基，N-(C_1-6烷基)氨基磺酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基磺酰基，C_1-6烷基氨基磺酰基氨基，碳环基，杂环基，碳环基C_1-6烷基-R⁷-，杂环基C_1-6烷基-R⁸-，碳环基-R⁹-或杂环基-R¹⁰-；其中R⁵的碳原子可被一个或多个R¹¹任意取代；而且，若所说的杂环基含有一个-NH-部分，则其氮原子可被一个R¹²基团任意取代；R⁶和R¹²各自单独为C_1-6烷基，C_1-6烷酰基，C_1-6烷基氨基磺酰基，氨基磺酰基羰基，氨基甲酰基，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基，苄基，苄氧羰基，苯甲酰基和苯磺酰基；其中R⁶和R¹²各自的碳原子可单独被一个或多个R¹³任意取代；R⁷，R⁸，R⁹和R¹⁰各自单独为-O-，-N(R¹⁴)，-C(O)-，-N(R¹⁵)C(O)-，-C(O)N(R¹⁶)-，-S(O)_s-，-SO₂N(R¹⁷)-或-N(R¹⁸)SO₂-；  其中R¹⁴，R¹⁵，R¹⁶，R¹⁷和R¹⁸各自单独为氢或C_1-6烷基，s为0～2；R¹¹和R¹³各自单独为卤素，硝基，氰基，羟基，三氟甲氧基，三氟甲基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨基磺酰基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，乙酰基，乙酰氧基，甲基氨基，乙基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，N-甲基-N-乙基氨基，乙酰基氨基，N-甲基氨基甲酰基，N-乙基氨基甲酰基，N，N-二甲基氨基甲酰基，N，N-二乙基氨基甲酰基，N-甲基-N-乙基氨基甲酰基，甲基硫基，乙基硫基，甲基亚硫酰基，乙基亚硫酰基，甲基磺酰基，乙基磺酰基，甲氧羰基，乙氧羰基，N-甲基氨基磺酰基，N-乙基氨基磺酰基，N，N-二甲基氨基磺酰基，N，N-二乙基氨基磺酰基或N-甲基-N-乙基氨基磺酰基；以及R²¹为卤素，甲氧基和羟基。