[发明专利]可拮抗血管内皮细胞生长因子的人源化的免疫球蛋白的制备方法及其组合应用无效
申请号: | 200610030616.9 | 申请日: | 2006-08-31 |
公开(公告)号: | CN101134777A | 公开(公告)日: | 2008-03-05 |
发明(设计)人: | 周群敏;徐一清;陶飞龙;胡红群 | 申请(专利权)人: | 苏州思坦维生物技术有限责任公司 |
主分类号: | C07K16/18 | 分类号: | C07K16/18;C12N15/13;C12N15/85;G01N33/53;G01N33/68;A61K39/395 |
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地址: | 215021江苏省苏州工业园*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | 本发明属于生物技术-重组基因工程领域。本发明报道了用重组基因工程与细胞培养的方法制备出可特异识别与结合血管内皮细胞生长因子的六种人源化的融合免疫球蛋白(其中三种为IgM;三种为IgG)及其组合应用。该六种融合免疫球蛋白的共同特征是其N-端含有数个可结合VEGF的免疫球蛋白样结构区,而C-端含有人免疫球蛋白恒定区。该类免疫球蛋白保留有与VEGF高度结合的生物活性及免疫球蛋白恒定区的双重活性。该类免疫球蛋白可通过中和吸附体内的VEGF而发挥拮抗抑制血管内皮细胞分裂增生的作用。这六种融合免疫球蛋白作为VEGF的中和吸附剂,既可单个的独立使用,也可几种组合在一起使用,以发挥最大药效作用。 | ||
搜索关键词: | 拮抗 血管 内皮 细胞 生长因子 人源化 免疫球蛋白 制备 方法 及其 组合 应用 | ||
【主权项】:
1.六种可特异识别与结合血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的人源化的融合免疫球蛋白。该六种免疫球蛋白的共同特征是其N-端含有数个可结合VEGF的免疫球蛋白样结构区,而其C-端含有人免疫球蛋白恒定区。该类免疫球蛋白保留有与VEGF高度结合的生物活性及免疫球蛋白的双重活性。这六种融合免疫球蛋白的代号及名称分别为: 融合蛋白的代号 融合蛋白的名称 1.PF1 2.PF2 3.PK1 4.PK2 5.PF1K1 6.PF2K2 Flt1 D123-IgM Flt1-D123-IgG KDR-D123-IgM, KDR-D123-IgG Flt1-D123-IgM/KDR-D123-IgM Flt1-D123-IgG/KDR-D123-IgG其中的免疫球蛋白PF1(Flt1-D123-IgM)和PF2(Flt1-D123-IgG)的N-端含VEGF受体Flt-1的胞膜外结构区中的第1,第2及第3免疫球蛋白样胞结构区(即Flt1-D123);而免疫球蛋白PK1(KDR-D123-IgM)和PK2(KDR-D123-IgG)的N-端含VEGF受体KDR的胞膜外结构区中的第1,第2及第3结构区(即KDR-D123)。而免疫球蛋白PF1K1(Flt1-D123-IgM/KDR-D123-IgM)为PF1(Flt1-D123-IgM)与PK1(KDR-D123-IgM)相结合的异源二倍体;免疫球蛋白PF2K2(Flt1-D123-IgG/KDR-D123-IgG)为PF2(Flt1-D123-IgG)与PK2(KDR-D123-IgG)相结合的异源二倍体。
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