[发明专利]2,4,5-三取代噻唑类化合物、其制备方法、药物组合物及其制药用途

摘要

本发明涉及具有抑制血浆PLTP活性和/或CETP活性的通式I的2，4，5-三取代噻唑类化合物或其所有可能的异构体、前药、可药用盐、溶剂合物或水合物，其中各取代基团的定义如说明书所述；通式I化合物的制备方法；包含通式I化合物的药物组合物及其在制备药物中的用途，所述药物用于治疗和/或预防哺乳动物的与血浆PLTP活性升高相关和/或与血浆CETP活性升高相关的疾病，例如动脉粥样硬化、心血管疾病和外周血管疾病等。

主权项

1.通式I的化合物，或其所有可能的异构体、前药、可药用盐、溶剂合物或水合物：其中：R1为苯基-C1-C6烷基、C1-C22烷基、C3-C10环烷基-C1-C6烷基或C3-C10 环烷基，其中的苯基未被取代或被一个、两个或三个独立选自卤素、硝基、羟基、氨基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和C1-6卤代烷基的取代基取代；并且其中的烷基和环烷基可以任选被羟基、O-(C1-C4)-烷基、氧代、氨基、NH-(C1-C4)-烷基或N-[(C1-C6)-烷基]2所取代，或任选被-O-、-S-、-NH-、-COO-、-CONH-所间隔；各个R2独立地为氢、羟基、卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、C1-6 卤代烷基、氨基、硝基、氰基或烷基酰基；R3选自具有以下结构的基团：其中，R4为氢、C1-C6烷基、烷基酰基、苯甲酰基或苯磺酰基；其中苯甲酰基和苯磺酰基中的苯基任选被一个或两个独立选自羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和C1-6卤代烷基的取代基所取代；各个R5独立地选自氢、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-6卤代烷基、氨基、卤素、硝基、氰基和烷基酰基；R6为氢、C1-C6烷基、烷基酰基、苯甲酰基或苯磺酰基；其中苯甲酰基和苯磺酰基中的苯基任选被一个或两个独立选自羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和C1-6卤代烷基的取代基所取代；R7为C1-C6烷基、苯基-C1-C6烷基，其中的苯基任选被一个、两个或三个羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-6卤代烷基、氨基、卤素、硝基、氰基、烷基酰基所取代；并且其中的烷基可以被羟基、O-(C1-C4)-烷基、氧代、氨基、NH-(C1-C4)-烷基或N-[(C1-C6)-烷基]2取代，或任选被-O-、-S-、-NH-、-COO-、-CONH-所间隔；R8和R9各自独立选自氢；任选被羟基、氨基、羧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和氧代所取代的并任选被-O-、-S-和-NH-、-COO-、-CONH-所间隔的C1-C22烷基；苯基-C1-C6烷基；其中的苯基任选被一个、两个或三个羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-6卤代烷基、氨基、卤素、硝基、氰基或烷基酰基所取代；或者R8和R9与其所连接的氮原子共同形成一个五元或六元杂环，该杂环可以含有另外一个或两个独立选自N、O和S的杂原子并且可以与苯环形成稠合杂环，所述杂环例如为吗啉、哌嗪、哌啶、吡咯、咪唑烷、噻唑烷、唑烷、吲哚或二氢吲哚，所述杂环可以任选被羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-6卤代烷基、氨基、卤素、硝基或氰基所取代；各个R10独立选自氢、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-6卤代烷基、氨基、卤素、硝基、氰基和烷基酰基；X为-(C＝O)-或-(SO2)-；Y为C1-C10亚烷基、C1-C10亚烯基或C1-C10亚炔基；所述亚烷基、亚烯基和亚炔基任选被羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基所取代或任选被-O-、-S-、-NH-、-COO-、-CONH-所间隔；n为0、1、2、3或4；m为0、1、2、3或4；p为0、1、2、3或4。