[发明专利]2,4－二取代氨基－6－取代－[1,3,5]三嗪或1,3－嘧啶类化合物、其制备方法、药物组合物及用途

摘要

一种新型的2，4－二取代氨基－6－取代－[1，3，5]三嗪或1，3－嘧啶衍生物及其制备方法、药物组合物和其药理用途，其结构通式如式(I)所示，其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、A、B、X、Y和Z的定义如说明书中所述。该类化合物与HIV－1整合酶具有很高结合活性，并且在底物竞争测试中能够有效的抑制整合酶对底物的结合。因此该类化合物是较强的HIV－1整合酶抑制剂，有望开发成为新的抗HIV病毒药物。

主权项

1. 一类结构如下式(I)的2，4-二取代氨基-6-取代-[1，3，5]三嗪或1，3-嘧啶类化合物、其对映异构体、非对映异构体、外消旋体和混合物，以及其与可药用酸和碱所成的盐其中：X选自C或N；Y选自O或NH；A选自CH、CH2、N或NH；B选自CH、CH2、N或NH；Z表示原子或原子的基团，其中，所述原子为碳原子或氮原子，所述原子的基团为被选自氢原子、卤素、卤代C1～C3的烷基、C1～C6的直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1～C4的烷氧基、巯基、C1～C4的酰基和芳香基Ar的一个基团所取代的碳原子；n为选自0至3的整数；虚线表示单键或双键；R1选自氢、C1～C6直链或支链的饱和或不饱和烃基、C3～C7环烃基、烷酰基RCO、芳香酰基ArCO、烷磺酰基RSO2、芳香磺酰基ArSO2、苄基、芳香基Ar、5～7元芳香杂环(含有1～3个选自氧、硫、氮的杂原子，可被苯基和芳香杂环并合，或被一个或多个选自卤素、C1～C6直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1～C4烷氧基、巯基、C1～C4酰基、芳香基Ar的基团所取代)；R2选自氢、卤素、C1～C6直链或支链烃基、C1～C4直链或支链烷氧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基，或者为R1Y-基团；R3、R4、R5和R6各自独立地选自氢、C1～C6直链或支链的饱和或不饱和烷基及烷氧基、C3～C7环烃基、苄基、芳香基Ar、5～7元芳香杂环(含有1～3个选自氧、硫、氮的杂原子，可被苯基和芳香杂环并合，或被一个或多个选自卤素，C1～C6直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1～C4烷氧基、巯基、C1～C4酰基、芳香基Ar的基团所取代)；芳香基Ar可以是苯基、取代苯基(取代基可以是1～4个选自卤素、C1～C6直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1～C4烷氧基、巯基、C1～C4酰基的基团)、萘基、联苯基。