[发明专利]用于治疗或预防糖尿病的作为二肽基肽酶－Ⅳ抑制剂的双环嘧啶类

摘要

本发明涉及新的取代的双环嘧啶类，其是二肽基肽酶－IV酶的抑制剂(“DPP－IV抑制剂”)并且其用于治疗或预防与二肽基肽酶－IV酶有关的疾病，例如糖尿病特别是II型糖尿病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗与二肽基肽酶－IV酶有关的疾病中的用途。

主权项

1.式I所示化合物或其药学上可接受的盐：其中：每个n独立地是0、1、2或3；A为N或CR2；W1和W2独立地为H或C1-4烷基；或者W1和W2与其所连接的碳原子一起形成3-6元碳环；Z为苯基或吡啶基，其中每个被1-5个R3取代基取代；R1和R2各自独立地选自：(1)氢，(2)C1-10烷基，其中烷基未取代或者被1-5个独立地选自下组的取代基取代：(a)卤素，(b)羟基，(c)OR4，(d)SR4，(e)S(O)1-2R4，(f)SO2NR5R6，(g)NR5R6，(h)NHSO2R4，(i)N(C1-6烷基)SO2R4，(j)NHCONR5R6，(k)N(C1-6烷基)CONR5R6，(l)NHCO2R4，(m)N(C1-6烷基)CO2R4，(n)OCONR5R6，(o)CN，(p)CO2H，(q)CO2C1-6烷基，(r)CONR5R6，和(S)苯基，其未取代或者被1-5个独立地选自卤素、CN、OH、R4、OR4、NHSO2R4、N(C1-6烷基)SO2R4、SO2R4、SO2NR5R6、NR5R6、CONR5R6、CO2H和CO2C1-6烷基的取代基取代，(3)苯基，其中苯基未取代或者被1-5个独立地选自卤素、R4、OH、OR4、NHSO2R4、N(C1-6烷基)SO2R4、SO2R4、SO2NR5R6、NR5R6、CONR5R6、CN、CO2H和CO2C1-6烷基的取代基取代，(4)(CH2)n-杂芳基，其中杂芳基未取代或者被1-3个独立地选自卤素、OH、R4、OR4、NHSO2R4、N(C1-6烷基)SO2R4、SO2R4、SO2NR5R6、NR5R6、CONR5R6、CN、CO2H和CO2C1-6烷基的取代基取代，(5)(CH2)n-杂环基，其中杂环基未取代或者被1-3个独立地选自氧代、卤素、OH、R4、OR4、NHSO2R4、N(C1-6烷基)SO2R4、SO2R4、SO2NR5R6、NR5R6、CONR5R6、CN、CO2H和CO2C1-6烷基的取代基取代，(6)(CH2)n-C3-6环烷基，其中环烷基未取代或者被1-5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基未取代或者被1-5个卤素取代，(7)羟基，(8)OR4，(9)SR4，(10)S(O)1-2R4，(11)SO2NR5R6，(12)NR5R6，(13)NHSO2R4，(14)N(C1-6烷基)SO2R4，(15)NHCONR5R6，(16)N(C1-6烷基)CONR5R6，(17)NHCO2R4，(18)N(C1-6烷基)CO2R4，(19)OCONR5R6，(20)CN，(21)CO2H，(22)CO2C1-6烷基，(23)CONR5R6，和(24)卤素；或者其中R1和R2与其所连接的碳原子一起形成5-6元芳香环、杂芳环、碳环或杂环；其中所述环未取代或者被1-5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基未取代或者被1-5个卤素取代；每个R3独立地选自：(1)卤素，(2)C1-6烷基，其未取代或者被1-5个独立地选自卤素、羟基和C1-4烷氧基的取代基取代，(3)C1-6烷氧基，其未取代或者被1-5个独立地选自卤素、羟基和C1-4烷氧基的取代基取代，(4)羟基，(5)O(CH2)n-芳基，其中芳基未取代或者被1-5个独立地选自卤素、甲基、羟基和甲氧基的取代基取代，(6)O(CH2)n-杂芳基，其中杂芳基未取代或者被1-5个独立地选自卤素、甲基、羟基和甲氧基的取代基取代；R4为C1-6烷基，其未取代或者被1-5个独立地选自卤素、羟基、甲氧基、CO2H和CO2C1-6烷基的取代基取代；并且R5和R6各自独立地选自：(1)氢，(2)C1-6烷基，其未取代或者被1-5个独立地选自卤素、羟基和C1-6烷氧基的取代基取代，(3)(CH2)n-C3-6环烷基，其中环烷基未取代或者被1-5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基未取代或者被1-5个卤素取代，和(4)(CH2)n-苯基，其中苯基未取代或者被独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基未取代或者被1-5个卤素取代；或者其中R5和R6与其所连接的氮原子一起形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉的杂环，其中所述杂环未取代或者被1-5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基未取代或者被1-5个卤素取代。