[发明专利]2－亚磺酰基－和2－磺酰基－取代的咪唑衍生物和它们作为细胞因子抑制剂的用途

摘要

本发明涉及式(I)的2－亚磺酰基－或2－磺酰基－取代的咪唑衍生物，其中基团R¹，R²，R³和R⁴具有说明书中所指出的含义。本发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，并且因此适合于治疗与免疫系统损伤有关的病症。

主权项

1.式I的2-亚磺酰基-取代的或2-磺酰基-取代的咪唑化合物其中R¹选自：a)C₁-C₆-烷基，其任选地被相互独立地选自下列基团的一个或两个基团取代：羟基；C₁-C₄-烷氧基；C₂-C₆-链烯氧基；C₂-C₆-炔氧基；CO₂H；CO₂-C₁-C₆-烷基；CN；卤素；C₁-C₆-烷基-SO₃；C₁-C₆-烷硫基；NR⁷R⁸，其中R⁷和R⁸相互独立地是H，C₁-C₆-烷基或羟基-C₁-C₆-烷基；R⁹CONR¹⁰，R⁹和R¹⁰相互独立地是H或C₁-C₆-烷基；具有5或6个环原子和1或2个杂原子的非芳族杂环基团，所述杂原子相互独立地选自N，O和S，所述杂环基团可以被1，2，3或4个C₁-C₆-烷基取代；b)-AOA_nOB，其中A是-CH₂CH₂-，-CH₂CH₂CH₂-，或n是1，2，3，4或5，并且B是H或C₁-C₄-烷基；c)C₁-C₆-氧代烷基；d)C₂-C₆-链烯基e)C₃-C₇-环烷基；f)(C₃-C₇-环烷基)-C₁-C₆-烷基；g)芳基，其任选被一个或多个卤素原子或C₁-C₄-烷基硫烷基取代；h)氨基芳基，其中氨基任选被一个或两个C₁-C₄-烷基取代，i)芳基-C₁-C₆-烷基或j)具有5或6个环原子和1或2个杂原子的芳族或非芳族杂环基团，所述杂原子相互独立地选自N，O和S，其杂环基团任选被1，2，3或4个C₁-C₄-烷基、芳基或芳基-C₁-C₄-烷基取代；R²选自：a)C₁-C₆-烷基，b)苯基-C₁-C₄-烷基，其中苯基可以具有一个或两个取代基，所述取代基相互独立地选自C₁-C₄-烷基，卤素，C₁-C₄-烷基硫烷基，C₁-C₄-烷基亚磺酰基和C₁-C₄-烷基磺酰基，c)C₂-C₆-链烯基，d)C₂-C₆-链烯基，其由一个或两个卤素原子和/或苯基取代，其中所述苯基可以相互独立地由一个或两个C₁-C₄-烷基或卤素原子取代，e)C₂-C₆-炔基，f)由苯基取代的C₂-C₆-炔基，所述苯基可以任选被一个或两个C₁-C₄-烷基或卤素原子取代，g)C₁-C₆-烷基，其由C₁-C₄-烷基硫烷基、C₁-C₄-烷基亚磺酰基或C₁-C₄-烷基磺酰基取代；h)由-CO-Het取代的C₁-C₆-烷基，其中Het是具有5或6个环原子和1或2个杂原子的非芳族杂环基团，所述杂原子相互独立地选自N，O，和S；i)苯基；和j)具有一个或两个取代基的苯基，所述取代基相互独立地选自C₁-C₄-烷基，卤素，C₁-C₄-烷基硫烷基，C₁-C₄-烷基亚磺酰基或C₁-C₄-烷基磺酰基；或R¹和R²一起是-CH₂CH₂-或-CH₂CH₂CH₂-，x是1或2，R³是由1或2个卤素原子或三氟甲基取代的苯基，R⁴是具有一个或两个取代基的4-吡啶基，所述取代基相互独立地选自：a)氨基；b)C₁-C₈-烷基氨基；c)苯基氨基，其中苯基可以被C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷氧基，卤素，或CF₃取代；d)苯基-C₁-C₄-烷基氨基；e)C₃-C₇-环烷基氨基；f)(C₃-C₇-环烷基)-C₁-C₈-烷基氨基；和g)R⁵CONR⁶-，其中R⁵选自：H；C₁-C₈-烷基；可以具有一个或两个取代基的苯基，所述取代基相互独立地选自C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷氧基和卤素；C₃-C₇-环烷基；CF₃；C₂-C₆-链烯基；苯基-C₁-C₈-烷基，其中所述苯基可以具有一个或两个取代基，所述取代基相互独立地选自C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷氧基或卤素；苯基-C₂-C₆-链烯基，其中所述苯基可以具有一个或两个取代基，所述取代基相互独立地选自C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷氧基或卤素；和苯基-NR¹¹-，其中R¹¹是H或C₁-C₄-烷基并且所述苯基可以具有一个或两个取代基，所述取代基相互独立地选自C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷氧基或卤素；R⁶是H，C₁-C₄-烷基，苯基或苄基，及其旋光异构体和生理学上容许的盐。