[发明专利]包含胱天蛋白酶－3底物的成像剂

摘要

本发明涉及体内成像用诊断成像剂。该成像剂包含标记有适合于体内诊断成像的成像部分的合成胱天蛋白酶－3底物肽。本发明还提供包含该成像剂的放射药物组合物，以及用以制备放射药物的药盒。本发明还描述了适合于制备该成像剂的非放射性前体。该成像剂可用于其中涉及胱天蛋白酶－3的各种疾病状态的体内诊断成像和/或治疗监测。

主权项

1.一种式I的包含标记胱天蛋白酶-3底物的成像剂：Z1-(X1)m1-Asp(R1)-Xaa1-Xaa2-Asp(R2)-(A)n-[IM] (I)其中：Z1连接到X1或Asp残基的N末端，为H或代谢抑制性基团；X1为4-20个氨基酸的细胞膜透性前导序列肽，其促进体内从哺乳动物细胞外部到内部的细胞膜转运作用；Xaa1为Glu(R3)或Met；Xaa2为Val，或当Xaa1为Met时为Gln；Asp为天冬氨酸；-(A)n-为接头基团，其中A各自独立为-CR2-、-CR＝CR-、-C≡C-、-CR2CO2-、-CO2CR2-、-NRCO-、-CONR-、-NR(C＝O)NR-、-NR(C＝S)NR-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CR2OCR2-、-CR2SCR2-、-CR2NRCR2-、C4-8亚环杂烷基、C4-8亚环烷基、C5-12亚芳基或C3-12亚杂芳基、氨基酸、糖或单分散聚乙二醇(PEG)结构单元；R各自独立选自H、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基烷基或C1-4羟基烷基；R1、R2和R3独立为在Asp或Glu氨基酸残基的羧基侧链连接的R′基团，其中R′各自选自H、C1-8烷基、C2-8烷氧基烷基、C5-12芳基或C5-16芳烷基；m1为0或1；n为0-10的整数；IM为包含发射γ射线的放射性卤素或发射正电子的放射性非金属的成像部分，其中在将所述标记胱天蛋白酶-3底物给予哺乳动物身体体内后，该成像部分能以非侵入方式在外部检测。