[发明专利]药用活性的二氮杂环庚烷类

摘要

白细胞功能相关抗原1(LFA－1)是在白细胞上选择性表达的细胞粘附分子，在炎症部位组织中的T淋巴细胞的活化和转运中扮演主要角色。在最近十年里，大量临床前数据的积累确立了LFA－1作为生物学靶点的重要性，特别是在慢性的T细胞驱动的炎性病症中。本发明提供了药用活性的式I的1，4－二氮杂环庚烷－2－酮类，其可用于治疗与LFA－1活性有关的病症。

主权项

1.式I的化合物其中，R₁是(C_1-4)烷基，R₂是未取代的(C_1-8)烷基、(C_2-6)链烯基或(C_2-6)炔基，或被下述基团取代的(C_1-8)烷基、(C_2-6)链烯基或(C_2-6)炔基，-氨基，-杂环基，-(C_1-4)烷氧基羰基，-(C_6-18)芳基(C_1-4)烷氧基羰基，-杂环氧基羰基，-氨基羰基其中氨基是被取代的，例如被下述基团单取代或多取代，-(C_1-8)烷基，-(C_2-8)链烯基，-(C_2-8)炔基，-(C_3-18)环烷基(C_0-4)烷基，-(C_3-18)环烯基(C_0-4)烷基，-(C_6-18)芳基(C_0-4)烷基，-(C_1-8)烷氧基，-(C_2-8)烯氧基，-(C_2-8)炔氧基，-(C_6-18)芳氧基，-杂环基氧基，-(C_1-8)烷基羰基，-(C_2-8)链烯基羰基，-(C_2-8)炔基羰基，-(C_3-18)芳基(C_0-4)烷基羰基，-杂环基(C_0-4)烷基羰基，-(C_1-8)烷基磺酰基，-(C_2-8)链烯基磺酰基，-(C_2-8)炔基磺酰基，-(C_3-18)环烷基磺酰基，-(C_3-18)环烯基磺酰基，-(C_6-18)芳基(C_0-4)烷基磺酰基，或-杂环基(C_0-4)烷基磺酰基，其中杂环基包括具有3到18个环原子并且具有1到6个选自N、O、S的杂原子的脂肪族和芳香族的杂环基，例如稠合的，例如其中2个或多个环是稠合的杂环基，并且其中的含氮杂环基任选地是N-氧化物形式，并且R₃是被(C_1-4)烷基、(C_1-4)烷氧基卤代(C_1-6)烷基、卤代(C_1-6)烷氧基、氰基、羧基、羟基、氨基、(C_1-6)烷基-和(C_1-6)二烷基氨基、(C_1-6)烷基羰基氨基、(C_1-6)烷氧基羰基氨基、(C_1-8)烷氧基羰基、杂环基或卤素单取代或多取代的(C_6-18)芳基。