[发明专利]用作趋化因子受体抑制剂的哌啶基哌嗪衍生物

摘要

在本发明的许多实施方案中，本发明提供了一类新型的结构式为IA或IB的化合物，其中R¹－R⁸如式(IA)或(IB)所公开，用作CCR5受体抑制剂；制备这种化合物、包含一种或多种本发明化合物的药用组合物的方法；制备包含一种或多种本发明化合物的药物制剂的方法；以及用这种化合物、包含一种或多种本发明化合物的药用组合物治疗、预防、抑制或缓解与CCR5有关的一种或多种疾病的方法。本发明还涉及联合本发明的一种或多种化合物和一种或多种抗病毒或其它药物用于治疗人免疫缺陷病毒(HIV)。本发明还涉及单独使用本发明的化合物或将本发明的化合物与其它药物联用治疗实体器官移植排斥、移植物抗宿主病、关节炎、类风湿性关节炎、肠炎、特应性皮炎、牛皮癣、哮喘、变态反应或多发性硬化症。

主权项

1.一种由结构式IA表示的化合物：式IA或其药学可接受盐、溶剂合物或酯；其中：R¹选自R⁹-苯基、R⁹-吡啶基、R⁹-噻吩基、R⁹-萘基、和R²选自H和烷基；R³选自H、烷基、烷氧基烷基-、环烷基、环烷基烷基-、R⁹-芳基、R⁹-芳基烷基-、R⁹-杂芳基和R⁹-杂芳基烷基-；或R²和R³一起为＝O、＝N(OR¹²)或＝N-N(R¹³)(R¹⁴)；R⁴、R⁵、R⁶和R⁷独立选自H和烷基；R⁸选自R⁹为1、2或3个独立选自下列的取代基：H、卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、CH₃C(O)-、-CN、CH₃S(O₂)-、CF₃S(O₂)-、-N(R¹⁸)(R¹⁹)；R¹⁰选自H和烷基；R¹¹选自H、烷基、氟烷基-、R⁹-芳基烷基-、R⁹-杂芳基-、烷基、烷基-S(O₂)-、环烷基-S(O₂)-、氟烷基-S(O₂)-、R⁹-芳基-S(O₂)-、R⁹-杂芳基-S(O₂)-、N(R¹⁸)(R¹⁹)-S(O₂)-、烷基-C(O)-、环烷基-C(O)-、氟烷基-C(O)-、R⁹-芳基-C(O)-、烷基-NH-C(O)-和R⁹-芳基-NH-C(O)-；R¹²为H、烷基、氟烷基-、环烷基烷基-、羟基烷基-、烷基-O-烷基-、烷基-O-C(O)-烷基-或N(R¹⁸)(R¹⁹)-C(O)-烷基-；R¹³和R¹⁴独立选自H、烷基和环烷基，或R¹³和R¹⁴一起为(C₂-C₆)亚烷基并与连接它们的氮原子形成环；R¹⁵和R¹⁶独立选自烷基、卤素、-NR¹⁸R¹⁹、-OH、-CF₃、-OCH₃、-O-酰基和-OCF₃；R¹⁷选自R²⁰O-、H₂N-和R²⁰R²¹N-；R¹⁸和R¹⁹独立选自H和烷基；R²⁰选自烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳烷基、烷基芳基、芳基和杂芳基；R²¹选自H、烷基、氟-烷基-、R⁹-芳基烷基-、R⁹-杂芳基-、烷基、烷基-S(O₂)-、环烷基-S(O₂)-、氟烷基-S(O₂)-、R⁹-芳基-S(O₂)-、R⁹-杂芳基-S(O₂)-、N(R¹⁸)(R¹⁹)-S(O₂)-、烷基-C(O)-、环烷基-C(O)-、氟烷基-C(O)-、R⁹-芳基-C(O)-、烷基-NH-C(O)-和R⁹-芳基-NH-C(O)-；Q和Z独立选自CH和N；n为0、1、2、3或4；s为0、1、2、3或4；和t为1、2、3或4；条件是当n为0时，Z为CH。