[发明专利]作为大麻素受体拮抗剂的苯并三唑衍生物

摘要

本发明涉及一组作为有效的大麻素－CB₁调节剂(亦称拮抗剂或逆激动剂)的苯并三唑衍生物及其药学上可接受的酸加成盐和立体异构体，用于治疗肥胖症、精神障碍和神经疾病以及其它大麻素－CB₁神经传递相关疾病(Current Opinion in Drug Discovery & Development2004 7(4)：498－506)，式(I)中，R¹为氢、卤素、三氟甲基、C_1－4烷基、C_1－4烷氧基－或C_1－4烷氧基羰基；R²为氢、苯基、C_3－7环烷基或任选被Ar¹取代的C_1－6烷基；R³为氢、羟基或C_1－6烷基；Ar¹为苯基或被最多3个卤素取代基取代的苯基；Het表示5或6元部分饱和的单环杂环或单环芳族杂环，该杂环选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异唑基、异噻唑基、二唑基、三唑基、噻二唑基、嘧啶基、吡啶基、吡嗪基、三嗪基、哒嗪基、2H－吡喃基或4H－吡喃基，其中所述杂环任选被C_1－6烷基取代。

主权项

1.下式(I)的化合物或其药学上可接受的酸加成盐和立体化学异构体在制备用于治疗肥胖症、精神障碍和神经疾病以及其它大麻素-CB₁神经传递相关疾病的药物中的用途：其中R¹为氢、卤素、羟基、羟基甲基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-、C_1-6烷氧基羰基-、羧基、甲酰基、(羟基亚氨基)甲基、氰基、氨基、单-和二-(C_1-6烷基)氨基或硝基；R²为氢；任选被Ar¹、C_3-7环烷基、羟基或C_1-6烷氧基取代的C_1-10烷基；Ar¹；C_2-6烯基；C_2-6炔基；C_3-7环烷基；二环[2.2.1]庚-2-基；2，3-二氢-1H-茚基；1，2，3，4-四氢萘基；羟基；任选被Ar²取代的C_2-6烯氧基；C_2-6炔氧基；嘧啶基氧基；二(Ar²)甲氧基；(1-C_1-4烷基-4-哌啶基)氧基；或者R²为任选被卤素取代的C_1-10烷氧基；羟基；C_1-6烷氧基；氨基；单-和二(C_1-6烷基)氨基；三氟甲基；羧基；C_1-6烷氧基羰基；Ar¹；Ar²-O-；Ar²-S-；C_3-7环烷基；2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基；1H-苯并咪唑基；C_1-4烷基取代的1H-苯并咪唑基；(1，1-联苯)-4-基或者2，3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑基；R³为氢、羟基或C_1-6烷基；Ar¹为苯基、萘基、吡啶基、氨基吡啶基、咪唑基、三唑基、噻吩基、卤代噻吩基、呋喃基、C_1-6烷基呋喃基、卤代呋喃基、噻唑基或被最多3个取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤素、羟基、羟基甲基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-、C_1-6烷氧基羰基-、羧基、甲酰基、(羟基亚氨基)甲基、氰基、氨基、硝基或单-和二-(C_1-6烷基)氨基；Ar²为苯基、吡啶基或被最多3个取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤素、羟基、羟基甲基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-、C_1-6烷氧基羰基-、羧基、甲酰基、(羟基亚氨基)甲基、氰基、氨基、单-和二-(C_1-6烷基)氨基或硝基；Het表示5或6元部分饱和的单环杂环或单环芳族杂环，该杂环选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异唑基、异噻唑基、二唑基、三唑基、噻二唑基、嘧啶基、吡啶基、吡嗪基、三嗪基、哒嗪基、2H-吡喃基或4H-吡喃基，其中所述杂环任选被最多3个取代基取代，各取代基独立选自卤素、羟基、羟基甲基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-、C_1-6烷氧基羰基-、羧基、甲酰基、(羟基亚氨基)甲基、氰基、氨基、单-和二-(C_1-6烷基)氨基或硝基。