[发明专利]阿韦艾利酰胺、斯特伐希丁B和其类似物的合成

摘要

本发明提供天然产物阿韦艾利酰胺(avrainvillamide)和斯特伐希丁B(stephacidin B)的合成。阿韦艾利酰胺和其3－亚烷基－3H－吲哚1－氧化物核的α，β－不饱和硝酮官能团展示与含杂原子的亲核基团以共价且可逆方式键结。这种能力可允许这些分子与活性位点亲核基团结合并且可提供设计有效和选择性酶抑制剂的基础。据报导，阿韦艾利酰胺与其二聚体斯特伐希丁B二者都展现出抗增生活性，并且据报导，阿韦艾利酰胺还展现出对抗多重耐药菌的抗菌活性。已发现，阿韦艾利酰胺靶向细胞骨架连接膜蛋白(CLIMP－63)，从而防止细胞进行有丝分裂。本发明提供这些天然产物以及这些天然产物的类似物和其功能性核的合成。本发明的化合物可用于治疗诸如癌症、自体免疫疾病和细菌感染等疾病。

主权项

1.一种下式的化合物：其中R₀、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆和R₇独立地选自由以下基团组成的群组：氢、卤素、环状或非环状经取代或未经取代的支化或未支化脂肪族基、环状或非环状经取代或未经取代的支化或未支化杂脂肪族基、经取代或未经取代的支化或未支化酰基、经取代或未经取代的支化或未支化芳基、经取代或未经取代的支化或未支化杂芳基、-OR_G、-C(＝O)R_G、-CO₂R_G、-CN、-SCN、-SR_G、-SOR_G、-SO₂R_G、-NO₂、-N₃、-N(R_G)₂、-NHC(＝O)R_G、-NR_GC(＝O)N(R_G)₂、-OC(＝O)OR_G、-OC(＝O)R_G、-OC(＝O)N(R_G)₂、-NR_GC(＝O)OR_G或-C(R_G)₃，其中R_G在每次出现时都独立地为氢、保护基、脂肪族部分、杂脂肪族部分、酰基部分、芳基部分、杂芳基部分、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、杂芳氧基或杂芳硫基部分；其中两个或两个以上取代基可形成经取代或未经取代的环基、杂环基、芳基或杂芳基结构；其中R₂和R₃、R₄和R₅或R₆和R₇可一起形成＝O、＝NR_G或＝C(R_G)₂，其中R_G在每次出现时都如上文所定义；表示经取代或未经取代的环基、杂环基、芳基或杂芳基环系统；且n为介于0与4之间的整数。