[发明专利]作为因子Xa的抑制剂的杂环磺酰胺衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的杂环衍生物，其中R¹是氢或C_1－3烷基；R²选自羟基，C_1－5烷基，羧基，氰基，四唑基，N－C_1－5烷基四唑基，噁唑基，C_1－5噁唑基，异噁唑基，C_1－5异噁唑基，羟基C_1－5烷基，羧基C_1－5烷基，C_1－5烷氧基氧代C_1－5烷基，氨基甲酰基，C_1－5烷基氨基甲酰基，二(C_1－5烷基)氨基甲酰基，C_1－5烷基氨基甲酰基C_1－4烷基，羟基C_1－5烷基氨基甲酰基，C_1－5烷氧基C_1－5烷基氨基甲酰基；－C_1－5烷基－Y¹，－COOCHR¹⁷R¹⁸和－CONR¹⁷R¹⁸；R³是氢或卤素；或其药学可接受的盐，所述化合物具有抗血栓形成和抗凝血性能，并相应地可用于人类或动物的治疗方法。本发明还涉及制备该化合物的方法、它们的用途、包括它们的药物组合物、它们在制备用于产生抗血栓形成或抗凝血效果的药物中的用途、和包括它们的组合。

主权项

1.式(I)的化合物其中R¹是氢或C_1-3烷基；R²选自羟基，C_1-5烷基，羧基，氰基，四唑基，N-C_1-5烷基四唑基，唑基，C_1-5唑基，异唑基，C_1-5异唑基，羟基C_1-5烷基，羧基C_1-5烷基，C_1-5烷氧基氧代C_1-5烷基，氨基甲酰基，C_1-5烷基氨基甲酰基，二(C_1-5烷基)氨基甲酰基，C_1-5烷基氨基甲酰基C_1-4烷基，羟基C_1-5烷基氨基甲酰基，C_1-5烷氧基C_1-5烷基氨基甲酰基；-C_1-5烷基-Y¹，-COOCHR¹⁷R¹⁸和-CONR¹⁷R¹⁸；其中Y¹表示O(CH₂)_rR¹⁴，r表示1至4的整数；当r表示2至4的整数时，R¹⁴表示羟基，C_1-5烷基烷氧基，羧基，C_1-5烷氧羰基，S(O)_pR⁹或NR¹⁵R¹⁶；当r表示1时，R¹⁴表示羧基或C_1-5烷氧羰基；其中在R²内的任何苯基独立被0、1或2个选自下列的取代基取代：卤素，三氟甲基，氰基，C_1-5烷基和C_1-5烷氧基；p是0、1或2；R⁹表示C_1-5烷基或苯基；R¹⁵和R¹⁶独立地表示氢或C_1-5烷基；R¹⁷和R¹⁸独立地选自氢、C_1-6烷基、C_4-7环烷基、C_2-6烯基，R¹⁷和R¹⁸可以与它们相连接的碳一起形成4-、5-、6-或7-元碳环，该碳环包括0、1或2个选自氮、氧和硫的杂原子，或R¹⁷和R¹⁸可以与它们相连接的氮一起形成4-、5-、6-或7-元杂环，该杂环除了包括该氮原子之外，还存在0、1或2个选自氮、氧和硫的额外杂原子，其中每个R¹⁷、R¹⁸或由R¹⁷和R¹⁸形成的任何所述环独立地被0、1或2个选自下列的取代基取代：羟基，氨基，羧基，C_1-5烷氧羰基，氧代，C_1-5烷基，羟基C_1-5烷基，C_1-5烷氧基C_1-5烷基，羧基C_1-5烷基，C_1-5烷氧基氧代C_1-6烷基，和氨基甲酰基C_1-5烷基；和R³是氢或卤素；或其药学可接受的盐。