[发明专利]作为GlyR调节剂或激动剂的苯甲酸衍生物

摘要

本发明披露式I化合物，式I中Y＝H、－OH、卤素、－OC_1－6烷基、－C_1－6烷基，所述－OC_1－6烷基、－C_1－6烷基任选被卤素、－CN、－OH、－CF₃和－NH₂取代；R1＝－C_3－6环烷基、杂环烷基、芳基、烷芳基、杂芳基、－C_3－6－烷基，所述基团任选被卤素、－CN、－OH、－CF₃、－OCF₃、－NH₂、－CONH₂取代；M＝－C(O)－、－C(H₂)－、－CH(OR^a)－、－N(R^a)－、－S(O)_r－、杂芳基和化学键；其中R^a＝H或C_1－6烷基以及r＝0、1或2；R2＝H、卤素、－CN或者D＝－C_1－6烷基、C_3－6环烷基、杂环烷基、－N(CH₃)₂、芳基、烷芳基、杂芳基和杂环基；其中D任选被G＝卤素、－NO₂、－CN、－OH、－CF₃、－OCF₃、－NH₂、－CONH₂、－COOH、芳基、杂芳基、杂环基、－C_1－6烷基、－C_1－6烷氧基、杂环烷基和C_1－6烷基羧酸酯基取代；其中D可以与G通过L＝－C(O)－、－S－或－S(O₂)－相连；以及G可以进一步被选自下述的取代基取代：卤素、－NO₂、－CN、－OH、－CH₃、－OCH₃、－CF₃、－OCF₃、－NH₂、－CONH₂、－COOH、C_1－6烷基羧酸酯基；以及R3＝－OH或C_1－6烷氧基。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐其中Y选自氢、-OH、卤素、-OC1-6烷基和-C1-6烷基，所述-OC1-6烷基和-C1-6 烷基任选被卤素、-CN、-OH、-CF3和-NH2取代；R1选自-C3-6环烷基、杂环烷基、芳基、烷芳基、杂芳基和-C3-6-烷基，所述基团任选被卤素、-CN、-OH、-CF3、-OCF3、-NH2、-CONH2取代；M选自-C(O)-、-C(H2)-、-CH(ORa)-、-N(OH)-、-N(Ra)-、-S(O)r-、杂芳基和化学键；其中Ra是氢或C1-6烷基以及r是0、1或2；R2或者选自氢、卤素、-CN，或者是基团D，其选自-C1-6烷基、C3-6 环烷基、杂环烷基、-N(CH3)2、芳基、烷芳基、杂芳基和杂环基；其中D任选被一个或多个选自下述的取代基G取代：卤素、-NO2、-CN、-OH、-CF3、-OCF3、-NH2、-CONH2、-COOH、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-6 烷基、-C1-6烷氧基、杂环烷基和C1-6烷基羧酸酯基；其中D任选通过选自-C(O)-、-S-和-S(O2)-中的连接基团L与G相连；以及G如果可被取代的话，任选进一步被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素、-NO2、-CN、-OH、-CH3、-OCH3、-CF3、-OCF3、-NH2、-CONH2、-COOH和C1-6烷基羧酸酯基；以及R3选自-OH和C1-6烷氧基；条件是：当M是化学键以及R3是-OH时，R2不是-C1-6烷基，以及当M是-C(O)-时，R2不是氢或-CH3，以及条件是所述化合物不是：2-羟基-3-异丙基-6-甲基-5-[(4-硝基苯基)亚磺酰基]苯甲酸，2-羟基-3-异丙基-6-甲基-5-[(4-硝基苯基)磺酰基]苯甲酸，2-羟基-3-异丙基-6-甲基-5-[(4-硝基苯基)硫基]苯甲酸，2-羟基-3-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯甲酸，2-羟基-3-甲基-5-[(4-硝基苯基)亚磺酰基]苯甲酸，2-羟基-3-甲基-5-[(4-硝基苯基)磺酰基]苯甲酸，2-羟基-3-甲基-5-[(4-硝基苯基)硫基]苯甲酸，3-[(4-溴-3-甲基苯基)磺酰基]-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基苯甲酸，3-[(4-溴-3-甲基苯基)硫基]-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基苯甲酸，3-[(4-溴苯基)磺酰基]-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基苯甲酸，3-[(4-溴苯基)硫基]-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基苯甲酸，3-[(4-氯苯基)磺酰基]-6-羟基-5-异丙基-2-甲基苯甲酸，3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基苯甲酸，3-叔丁基-2-羟基-5-[(4-硝基苯基)磺酰基]苯甲酸，3-叔丁基-2-羟基-5-[(4-硝基苯基)硫基]苯甲酸，3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-(苯磺酰基)苯甲酸，3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-(苯硫基)苯甲酸，3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(2，4，5-三氯苯基)亚磺酰基]苯甲酸，3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(2，4，5-三氯苯基)磺酰基]苯甲酸，3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(2，4，5-三氯苯基)硫基]苯甲酸，3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(2-硝基苯基)磺酰基]苯甲酸，3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(2-硝基苯基)硫基]苯甲酸，3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酸，3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(3-硝基苯基)硫基]苯甲酸，3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯甲酸，3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(4-甲基苯基)硫基]苯甲酸，3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(4-硝基苯基)亚磺酰基]苯甲酸，3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(4-硝基苯基)磺酰基]苯甲酸，3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(4-硝基苯基)硫基]苯甲酸，3-叔丁基-5-(4-氯苯甲酰基)-2-羟基-6-甲基苯甲酸，3-叔丁基-5-[(2，4-二硝基苯基)亚磺酰基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸，3-叔丁基-5-[(2，4-二硝基苯基)磺酰基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸，3-叔丁基-5-[(2，4-二硝基苯基)硫基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸，3-叔丁基-5-[(2，5-二氯苯基)磺酰基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸，3-叔丁基-5-[(2，5-二氯苯基)硫基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸，3-叔丁基-5-[(2-氯-5-硝基苯基)亚磺酰基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸，3-叔丁基-5-[(2-氯-5-硝基苯基)磺酰基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸，3-叔丁基-5-[(2-氯-5-硝基苯基)硫基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸，3-叔丁基-5-[(3，4-二氯苯基)磺酰基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸，3-叔丁基-5-[(3，4-二氯苯基)硫基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸，3-叔丁基-5-[(4-氯-2-硝基苯基)磺酰基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸，3-叔丁基-5-[(4-氯-2-硝基苯基)硫基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸，3-叔丁基-5-[(4-氯-3-硝基苯基)磺酰基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸，3-叔丁基-5-[(4-氯-3-硝基苯基)硫基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸，3-叔丁基-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸，3-叔丁基-5-[(4-氯苯基)硫基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸，5-[(2，4-二硝基苯基)磺酰基]-2-羟基-3-甲基苯甲酸，5-[(4-溴苯基)磺酰基]-2-羟基-3-甲基苯甲酸，5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-羟基-3-甲基苯甲酸，5-[(4-氯苯基)硫基]-2-羟基-3-甲基苯甲酸，或3-叔丁基-2-羟基-5-碘-6-甲基苯甲酸。