[发明专利]ATP－结合弹夹转运蛋白的调控剂

摘要

本文所述的4－酰氨基－嘧啶化合物、其衍生物和组合物以及合成方法可用于调控ATP－结合弹夹(“ABC”)转运蛋白或其片段，包括囊性纤维化跨膜电导调节剂(“CFTR”)。本发明也涉及使用这类调控剂治疗ABC转运蛋白介导疾病的方法。

主权项

1.下式化合物：其中每个Ra独立地是H、可选被取代的脂族基、可选被取代的芳基、可选被取代的芳烷基、可选被取代的杂芳烷基、可选被取代的杂芳基、可选被取代的环脂族基或可选被取代的环杂脂族基；每个Rb独立地是可选被取代的脂族基、可选被取代的芳基、可选被取代的芳烷基、可选被取代的杂芳烷基、可选被取代的杂芳基、可选被取代的环脂族基、可选被取代的环杂脂族基、其中w是1、2、3、4或5，苯基可选地被1-4个Re取代，或者Ra和Rb与它们所键合的氮原子一起构成可选被取代的杂环脂族基、可选被取代的杂芳基；每个Rc独立地是H、可选被取代的杂环脂族基、可选被取代的环脂族基或未取代的脂族基；每个Rd独立地是H、可选被取代的脂族基、可选被取代的芳基、可选被取代的芳烷基、可选被取代的杂芳烷基、可选被取代的杂芳基、可选被取代的环脂族基、可选被取代的环杂脂族基，或者Rc和Rd与它们所键合的氮原子一起构成可选被取代的杂环脂族基；环A是芳基或杂芳基，各自可选地被1-4个Re取代；每个Re独立地是羧基、氨基、硝基、烷基羰基氨基、环烷基羰基氨基、(环烷基)烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、芳烷基羰基氨基、(杂环烷基)羰基氨基、(杂环烷基)烷基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、杂芳烷基羰基氨基、磺酰基、亚磺酰基、硫烷基、亚砜氧基、氨磺酰基、磺酰基氨基、缩酮、氨甲酰基、氰基、卤素、脲、硫脲、卤代烷基或-Z-Rf，其中Re取代基的每个烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基部分可选地被1-3个Rg取代，或者相邻A环原子上的两个Re与它们所键合的A环原子一起构成杂环脂族基环；每个Z不存在、是-O-或-S-；每个Rf独立地是氢、烷基、羧基烷基、羟基烷基、烯基、炔基、环烷基、(环烷基)烷基、杂环烷基、(杂环烷基)烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、芳酰基、杂芳酰基、烷氧基羰基、烷基羰基、氨基羰基或酰基，其中Rf取代基上的每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基部分可选地被1-3个Rg取代；每个Rg独立地是卤素、氰基、烷氧基、羟基、硝基、卤代烷基和烷基；其条件是当Rd是被4-甲基-1-哌嗪基取代的烷基，那么环A不是3，4，5-三甲氧基苯基；环A不是7-氯-2-(4-氟苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基或7-环戊基氨基-2-(4-氟苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基；当Rc是H，Ra和Rb都是烷基，环A是噁唑基，那么Rd不是{1-[(3，5-二氟苯基)甲基)]-2-羟基-4-(1H-吡唑-3-基)丁基)；并且当环A是苯基，Ra和Rb与它们所键合的氮一起构成吡咯烷，Rd是取代的烷基，那么Rc不是H。