[发明专利]适用作蛋白激酶抑制剂的吡咯并吡啶类

摘要

本发明涉及适用作蛋白激酶，特别是JAK家族和ROCK家族激酶抑制剂的式(I)化合物，其中Q、Z、R¹、R²和R³如权利要求1中所述。本发明还提供了包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病、病况或障碍的方法。

主权项

1.式I的化合物：或其药学上可接受的盐；其中Q为具有0-3个选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元饱和、部分饱和或不饱和单环；或具有0-6个选自氮、氧或硫的杂原子的8-12元双环；其中Q可选地被1-10次出现的J^Q取代；Z为键、NH、N(C_1-3脂族基团)或C＝CH₂；R¹为-(C_1-2脂族基团)_p-R⁴，其中R¹各自可选地被1-3次出现的J取代；R²为-(C_1-2脂族基团)_d-R⁵，其中R¹各自可选地被1-3次出现的J取代；R³为卤素、-CN、-NO₂或-(U)_m-X，其中U为C_1-6脂族基团，其中至多两个亚甲基单元可选地和独立地被G^U替代，并且其中U可选地被1-4个J^U取代；X为H、卤素、CN、NO₂、S(O)R、SO₂R、C_1-4卤代脂族基团或选自C_1-6脂族基团、C_3-10环脂族基团、C_6-10芳基、5-10元杂芳基、5-10元杂环基的基团；其中所述的基团可选地被1-4个J^X取代；G^U为-NH-、-NR-、-O-、-S-、-CO₂-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(O)NH-、-C(O)NR-、-C(＝N-CN)-、-NHCO-、-NRCO-、-NHC(O)O-、-NRC(O)O-、-SO₂NH-、-SO₂NR-、-NHSO₂-、-NRSO₂-、-NHC(O)NH-、-NRC(O)NH-、-NHC(O)NR-、-NRC(O)NR、-OC(O)NH-、-OC(O)NR-、-NHSO₂NH-、-NRSO₂NH-、-NHSO₂NR-、-NRSO₂NR-、-SO-或-SO₂-；R⁴为H、卤素、CN、NH₂、NO₂、CF₃、C_1-3脂族基团、环丙基、NCH₃、OCH₃、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)CH₃、-NC(＝O)CH₃或OH；R⁵为H、卤素、CN、NH₂、NO₂、CF₃、C_1-3脂族基团、环丙基、NCH₃、OCH₃、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)CH₃、-NC(＝O)CH₃或OH；J^Q为卤素、OCF₃、-(V_n)-R”、-(V_n)-CN、-(V_n)-NO₂或-(V_n)-(C_1-4卤代脂族基团)，其中J^Q不为H；V为C_1-10脂族基团，其中至多三个亚甲基单元被G^V替代，其中G^V选自-NH-、-NR-、-O-、-S-、-CO₂-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(O)NH-、-C(O)NR-、-C(＝N-CN)、-NHCO-、-NRCO-、-NHC(O)O-、-NRC(O)O-、-SO₂NH-、-SO₂NR-、-NHSO₂、-NRSO₂-、-NHC(O)NH-、-NRC(O)NH-、-NHC(O)NR-、-NRC(O)NR、-OC(O)NH-、-OC(O)NR-、-NHSO₂NH-、-NRSO₂NH-、-NHSO₂NR-、-NRSO₂NR-、-SO-或-SO₂-；并且其中V可选地被1-6次出现的J^V取代；R”为H或选自C_1-6脂族基团、C_3-10环脂族基团、C_6-10芳基、5-10元杂芳基或5-10元杂环基的可选取代的基团；或在相同取代基或不同取代基上的两个R”基团与每一R”基团所键合的原子一起构成可选取代的3-8元杂环基；其中每一可选取代的R”基团独立地和可选地被1-6次出现的J^R取代；R为选自C_1-6脂族基团、C_3-10环脂族基团、C_6-10芳基、5-10元杂芳基或5-10元杂环基的可选取代的基团；或在相同取代基或不同取代基上的两个R基团与每一R基团所键合的原子一起构成可选取代的3-8元杂环基；其中每一R基团独立地和可选地被1-4次出现的J^R取代；J^V，J^U，J^X和J^R各自独立地选自卤素、L、-(L_n)-R’、-(L_n)-N(R′)₂、-(L_n)-SR’、-(L_n)-OR’、-(L_n)-(C_3-10环脂族基团)、-(L_n)-(C_6-10芳基)、-(L_n)-(5-10元杂芳基)、-(L_n)-(5-10元杂环基)、氧代、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4卤代烷基、-(L_n)-NO₂、-(L_n)-CN、-(L_n)-OH、-(L_n)-CF₃、-CO₂R’、-CO₂H、-COR’、-COH、-OC(O)R’或-NC(O)R’；或在相同取代基或不同取代基上的两个J^V，J^U，J^X或J^R基团与每一J^V，J^U，J^X和J^R基团所键合的原子一起构成5-7元饱和、不饱和或部分饱和环；R’为H或C_1-6脂族基团；或两个R’基团与它们所连接的原子一起可选地构成3-6元环脂族基团或杂环基，其中所述的脂族基团、环脂族基团或杂环基可选地被R^*、-OR^*、-SR^*、-NO₂、-CF₃、-CN、-CO₂R^*、-COR^*、OCOR^*、NHCOR^*取代，其中R^*为H或C_1-6脂族基团；L为C_1-6脂族基团，其中至多三个亚甲基单元被-NH-、-NR⁶-、-O-、-S-、-CO₂-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(O)NH-、-C(O)NR⁶-、-C(＝N-CN)、-NHCO-、-NR⁶CO-、-NHC(O)O-、-NR⁶C(O)O-、-SO₂NH-、-SO₂NR⁶-、-NHSO₂-、-NR⁶SO₂-、-NHC(O)NH-、-NR⁶C(O)NH-、-NHC(O)NR⁶-、-NR⁶C(O)NR⁶、-OC(O)NH-、-OC(O)NR⁶-、-NHSO₂NH-、-NR⁶SO₂NH-、-NHSO₂NR⁶-、-NR⁶SO₂NR⁶-、-SO-或-SO₂-替代；R⁶选自C_1-6脂族基团、C_3-10环脂族基团、C_6-10芳基、5-10元杂芳基或5-10元杂环基；或在相同取代基或不同取代基上的两个R⁶基团与每一R⁶基团所键合的原子一起构成3-8元杂环基；J为卤素、OCH₃、OH、NO₂、NH₂、SCH₃、NCH₃、CN、未取代的C_1-2脂族基团；两个J’s与它们所连接的碳一起构成环丙基环或C＝O；m，n，d和p各自独立为0或1；条件是：当R¹，R²和R³为H且Z为键时，Q不为：或其中X为-NH-tBu、-NH-苯基或苯基；当R¹和R²为H，R³为H、COOEt或COOH，且Z为键时，Q不为：当R¹为I，R²为H，R³为Br且Z为NH时，Q不为：当R¹和R³为H，R²为H、Cl、F、Me或CF₃，且Z为NH时；Q不为2-氟-4-氨基苯基、2-氟-4-硝基苯基或当R¹和R³为H，R²为H或Me，且Z为NH时，Q不为2，6-氟-4-氨基苯基、或当R¹和R³为H，R²为Me，且Z为NH时，Q不为当R¹，R²和R³为H且Z为NH时；Q不为3，5-二氟苯基、4-氨基苯基、4-硝基苯基、2-氯-4-氨基苯基、2-氯-4-硝基苯基、3，4-甲氧基苯基、或当R¹和R²为H，R³为C(＝O)NH₂且Z为NH时，Q不为2-乙基苯基；并且当R¹，R²和R³为H且Z为NCH₃时；Q不为未取代的苯基、2-氟-4-氨基苯基、2-氟-4-硝基苯基或