[发明专利]用于治疗非小细胞肺癌的星形孢菌素衍生物

摘要

本发明涉及用FLT－3激酶抑制剂如PKC412治疗非小细胞肺癌的方法。本发明还涉及FLT－3激酶抑制剂和线粒体外膜透化作用的活化剂如BAK的活化剂的药物组合。本发明还涉及线粒体外膜透化作用的活化剂和FLT－3激酶抑制剂的药物组合用于治疗非小细胞肺癌的用途，以及此种药物组合物用于制备治疗非小细胞肺癌的药物的用途。

主权项

1.治疗或预防非小细胞肺癌的方法，所述方法包括施用酪氨酸激酶抑制剂，其中酪氨酸激酶抑制剂包含选自式(II)化合物或式(III)化合物的星形孢菌素衍生物：或其中化合物(III)是化合物(II)的部分氢化的衍生物；或式(IV)或(V)或(VI)或(VII)的星形孢菌素衍生物：或或或其中R₁和R₂相互独立地为未取代或取代的烷基、氢、卤素、羟基、醚化或酯化的羟基、氨基、单取代或二取代的氨基、氰基、硝基、巯基、取代的巯基、羧基、酯化的羧基、氨基甲酰基、N-单取代或N，N-二取代的氨基甲酰基、磺基、取代的磺酰基、氨磺酰基或N-单取代或N，N-二取代的氨磺酰基；n和m相互独立地为从0至4的数，包括0和4；n’和m’相互独立地为从0至4的数，包括0和4；R₃、R₄、R₈和R₁₀相互独立地为氢、-O^-、具有多至30个碳原子的酰基、在每一情况下具有多至29个碳原子的脂肪族、碳环、或碳环-脂肪族的基团、在每一情况下具有多至20个碳原子和在每一情况下具有多至9个杂原子的杂环或杂环-脂肪族的基团、具有多至30个碳原子的酰基，其中R₄也可不存在；或者如果R₃为具有多至30个碳原子的酰基时，R₄不为酰基；如果R₄不存在，则P是0，或者如果R₃和R₄两者均存在并且在每一情况下为上述基团之一，则P是1；R₅是氢、在每一情况下具有多至29个碳原子的脂肪族、碳环、或碳环-脂肪族的基团、在每一情况下具有多至20个碳原子和在每一情况下具有多至9个杂原子的杂环或杂环-脂肪族的基团、或者具有多至30个碳原子的酰基；R₇、R₆和R₉是酰基或-(低级烷基)-酰基、未取代或取代的烷基、氢、卤素、羟基、醚化或酯化的羟基、氨基、单取代或二取代的氨基、氰基、硝基、巯基、取代的巯基、羧基、羰基、碳酰二氧基、酯化的羧基、氨基甲酰基、N-单取代或N，N-二取代的氨基甲酰基、磺基、取代的磺酰基、氨磺酰基或N-单取代或N，N-二取代的氨磺酰基；X代表2个氢原子；代表1个氢原子和羟基；代表O；或代表氢和低级烷氧基；Z代表氢或低级烷基；并且在环A中用波浪线表征的两个键中的任一键均不存在并被4个氢原子替换，而且在环B中的两条波浪线每一条与各自的平行键一起表示双键；或者在环B中用波浪线表征的两个键不存在并被总共4个氢原子替换，而且在环A中的两条波浪线每一条与各自的平行键一起表示双键；或者在环A和在环B中的全部4个波浪键均不存在并被总共8个氢原子替换；或其盐，如果存在至少一个成盐基团的话，其中酪氨酸激酶抑制剂治疗或预防非小细胞肺癌。