[发明专利]作为激酶调节剂的氨基嘧啶类化合物

摘要

本发明涉及式I的氨基嘧啶化合物，其中R3、B、Z、r和R1如文中定义，这些化合物用作蛋白质酪氨酸激酶调节剂，特别是FLT3和/或c－kit和/或TrkB抑制剂，这些化合物用于降低或抑制细胞或受试者中FLT3和/或c－kit和/或TrkB激酶活性，以及这些化合物用于预防或治疗受试者所患细胞增殖性病症和/或与FLT3和/或c－kit和/或TrkB有关的病症。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物和治疗病症如癌症和其他细胞增殖性病症的方法。

主权项

1.一种下式I化合物及其氮氧化物、药学上可接受的盐、溶剂化物、几何异构体和立体化学异构体：式I其中：r为1或2；Z为NH、N(烷基)或CH₂；B为苯基、杂芳基或9-10元苯稠合杂芳基；R₁为：其中n为1、2、3或4；R_a为氢、烷氧基、苯氧基、苯基、任选被R₅取代的杂芳基、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、任选被R₅取代的唑烷酮基、任选被R₅取代的吡咯烷酮基、任选被R₅取代的哌啶酮基、任选被R₅取代的杂环二酮基、任选被R₅取代的杂环基、-COOR_y、-CONR_wR_x、-N(R_w)CON(R_y)(R_x)、-N(R_y)CON(R_w)(R_x)、-N(R_w)C(O)OR_x、-N(R_w)COR_y、-SR_y、-SOR_y、-SO₂R_y、-NR_wSO₂R_y、-NR_wSO₂R_x、-SO₃R_y、-OSO₂NR_wR_x或-SO₂NR_wR_x；R_w和R_x独立地选自：氢、烷基、烯基、芳烷基或杂芳烷基，或R_w和R_x可任选一起形成任选含选自O、NH、N(烷基)、SO₂、SO或S的杂部分的5-7元环；R_y选自：氢、烷基、烯基、环烷基、苯基、芳烷基、杂芳烷基或杂芳基；R₅为1、2或3个独立选自以下基团的取代基：卤素、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、烷氧基、-C(O)烷基、-SO₂烷基、-C(O)N(烷基)₂、烷基、-C(_1-4)烷基-OH或烷基氨基；和R₃为一个或多个独立选自以下基团的取代基：氢、烷基、烷氧基、卤素、烷氧基醚、羟基、硫基、硝基、任选被R₄取代的环烷基、任选被R₄取代的杂芳基、烷基氨基、任选被R₄取代的杂环基、-O(环烷基)、任选被R₄取代的吡咯烷酮基、任选被R₄取代的苯氧基、-CN、-OCHF₂、-OCF₃、-CF₃、卤代烷基、任选被R₄取代的杂芳氧基、二烷基氨基、-NHSO₂烷基、硫代烷基或-SO₂烷基；其中R₄独立地选自：卤素、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、烷氧基、-C(O)烷基、-CO₂烷基、-SO₂烷基、-C(O)N(烷基)₂、烷基或烷基氨基。