[发明专利]HCV抑制剂

摘要

本发明涉及作为抗病毒剂的化合物。具体地说，本发明的化合物能抑制HCV复制从而可用于治疗丙型肝炎感染。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物以及它们的制备方法。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：式中，E是-COCONR⁵R⁶、-COCF₂CONR⁵R⁶、-COCF₂C(O)OR⁵、-COCOR⁷、-COCF₂R⁸、-COR⁹、-COCOOR¹⁰、-CONR¹¹R¹²或-B(OR¹³)₂，其中R⁵、R⁶、R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和各R¹³独立选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环基烷基，且R⁸是卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环基烷基，其中，E中的脂肪族、脂环族和芳香族基团可任选被1、2或3个独立选自下组的R^a取代：羟基、烷氧基、卤代烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷硫基、芳基硫代、杂芳基硫代、氨基、单取代的氨基、双取代的氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、烯基氨基羰基、酰基氨基、氨基羰基、卤素或氰基，此外，其中，R^a中的芳香族或脂环族环可任选被1、2或3个独立选自下组的取代基取代：烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、羧基或羧基烷基；且任选地，R⁵和R⁶以及R¹¹和R¹²可与它们所结合的氮原子组合形成一5-7元环；R¹是烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环基烷基，其中，R¹中的脂肪族、脂环族和芳香族基团可任选被1或2个独立选自下组的R^b取代：羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷硫基、芳基硫代、杂芳基硫代、氨基、单取代的氨基、双取代的氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、酰基氨基、氨基羰基、卤素或氰基，此外，其中，R^b中的芳香族或脂环族环可任选被1、2或3个独立选自下组的取代基取代：烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、羧基或羧基烷基；X是-O-、-NR¹⁴-、-S-、-SO-或-SO₂-；R³是烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环基烷基，其中，R³中的脂肪族、脂环族和芳香族基团可任选被1或2个独立选自下组的R^c取代：羟基、烷氧基、卤代烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷硫基、芳基硫代、杂芳基硫代、氨基、单取代的氨基、双取代的氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、酰基氨基、氨基羰基、卤素或氰基，此外，其中，R^c中的芳香族或脂环族环可任选被1、2或3个独立选自下组的取代基取代：烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羧基或羧基烷基；Y是-C(O)NH-、-OC(O)NH-、-NR¹⁴-C(O)NH-或-NR¹⁴C(O)O-，其中各R¹⁴选自：氢、任选被卤素、羟基、烷氧基、氨基、单取代的氨基、双取代的氨基取代的烷基、以及任选被卤素和烷基取代的芳基、杂芳基或杂环基；R²是杂芳基或-CO-(稠合的杂环基)环，其中，杂芳基和稠合的杂环基环可任选被1、2、3或4个独立选自下组的R^d取代：氢、烷基、烯基、炔基、烷硫基、羟基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羧基、羧基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基磺酰基、烷基羰基、芳基、芳烷基、芳基磺酰基、芳基羰基、芳氧基羰基、氨基磺酰基、氨基羰基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳基磺酰基、杂芳基羰基、杂芳氧基羰基、杂环基、杂环基烷基、杂环基磺酰基、杂环基羰基、杂环基氧基羰基、氨基、单取代的氨基或双取代的氨基，或者，当两个R^d位于相邻碳原子上时它们可与它们所结合的碳原子一起形成含有1或2个选自氮、氧、硫或-SO₂-的杂原子的4、5或6元杂环基环，其中，该杂环基环可任选被1或2个烷基取代；此外，其中，R^d中的芳香族或脂环族环可任选被1、2或3个独立选自下组的R^e取代：烷基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、环烷基、环烷基烷基、环烷氧基羰基氨基、环烷基烷基氧基羰基氨基、硝基、烷氧基、环烷基氧基、芳氧基、杂芳氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羧基、烷氧基羰基、氨基、单取代的氨基、双取代的氨基、酰基氨基或脲基，其中，R^e中的环烷基和环烷基烷基可任选被1、2或3个烷基取代；和R⁴是：(i)烷基，前提是，Y是-OC(O)NH-、-NR¹⁴-C(O)NH-或-NR¹⁴C(O)O-，且当R²是杂芳基时至少一个R^d不是氢；(ii)环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环基烷基，前提是，R²中的杂芳基和稠合的杂环基环被至少一个杂芳基环取代；或者(iii)烷基，前提是，当Y是-C(O)NH-或-SO₂NH-时R²中的杂芳基和稠合的杂环基环被至少一个杂芳基环取代；其中，R⁴中的芳香族或脂环族环可任选被1、2或3个独立选自下组的R^f取代：烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、羧基、羧基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基磺酰基、烷基羰基、芳基、芳烷基、芳基磺酰基、芳基羰基、芳氧基羰基、氨基磺酰基、氨基羰基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳基磺酰基、杂芳基羰基、杂芳氧基羰基、杂环基、杂环基烷基、杂环基磺酰基、杂环基羰基、杂环基氧基羰基、单取代的氨基或双取代的氨基，其中，R^f中的芳香族或脂环族环可任选被1、2或3个独立选自下组的取代基取代：烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羧基、烷氧基羰基、单取代的氨基、双取代的氨基或酰基氨基。