[发明专利]非甾体黄体酮受体调节剂

摘要

本发明涉及通式I的非甾体黄体酮受体调节剂、它们的制备方法、所述黄体酮受体调节剂在制备药物中的应用、及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物适合用于治疗和预防妇科病症如子宫内膜异位、子宫平滑肌瘤、功能失调(出血)和痛经，用于治疗和预防激素依赖性肿瘤，及用于女性生育控制和用于激素替代疗法。

主权项

1.通式I的化合物及其药学可接受的盐：其中：R¹和R²相互相互独立地为氢原子，线性或非线性、支链或直链的C₁-C₅-烷基，它们还与链的C原子一起形成具有总共3-7元的环，R³  为基团C≡C-R^a，其中：R^a  为氢或任选被相同或不同的K取代一次或多次的C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-烯基、C₂-C₈-炔基、C₃-C₁₀-环烷基、杂环烷基、或任选被相同或不同的L取代一次或多次的芳基或杂芳基,K  为氰基、卤素、羟基、硝基、-C(O)R^b、CO₂R^b、-O-R^b、-S-R^b、SO₂NR^cR^d、-C(O)-NR^cR^d、-OC(O)-NR^cR^d、-C＝NOR^b  -N^cR^d或C₃-C₁₀-环烷基、任选被相同或不同的M取代一次或多次的杂环烷基、或任选被L取代一次或多次的芳基或杂芳基，L  为C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-烯基、C₂-C₈-炔基、C₁-C₆-全氟烷基、C₁-C₆-全氟烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷氧基、(CH₂)_p-C₃-C₁₀-环烷基、(CH₂)_p-杂环烷基、(CH₂)_pCN、(CH₂)_pHal、(CH₂)_pNO₂、(CH₂)_p-C₆-C₁₂-芳基、(CH₂)_p-杂芳基、-(CH₂)_pPO₃(R^b)₂、-(CH₂)_pNR^cR^d、-(CH₂)_pNR^eCOR^b、-(CH₂)_pNR^eCSR^b、-(CH₂)_pNR^e(S(O)R^b、-(CH₂)_pNR^eS(O)₂R^b、-(CH₂)_pNR^eCONR^cR^d、-(CH₂)_pNR^eCOOR^b、-(CH₂)_pNR^eC(NH)NR^cR^d、-(CH₂)_pNR^eCSNR^cR^d、-(CH₂)_pNR^eS(O)NR^cR^d、-(CH₂)_pNR^eS(O)₂NR^cR^d、-(CH₂)_pCOR^b、-(CH₂)_pCSR^b、-(CH₂)_pS(O)R^b、-(CH₂)_pS(O)(NH)R^b、-(CH₂)_pS(O)₂R^b、-(CH₂)_pS(O)₂NR^cR^d、-(CH₂)_pSO₂OR^b、-(CH₂)_pCO₂R^b、-(CH₂)_pCONR^cR^d、-(CH₂)_pCSNR^cR^d、-(CH₂)_pOR^b、-(CH₂)_pSR^b、-(CH₂)_pCR^b(OH)-R^e、-(CH₂)_p-C＝NOR^b、-O-(CH₂)_n-O-、-O-(CH₂)_n-CH₂-、-O-CH＝CH-或-(CH₂)_n+2-，其中n为1或2，并且末端氧原子和/或碳原子直接与相邻的环碳原子相连，M  为C₁-C₆-烷基或基团-COR^b、CO₂R^b、-O-R^b或-NR^cR^d，其中：R^b  为氢或C₁-C₆-烷基、C₂-C₈-烯基、C₂-C₈-炔基、C₃-C₁₀-环烷基、C₆-C₁₂-芳基或C₁-C₃-全氟烷基，和R^c和R^d相互独立地为氢、C₁-C₆-烷基、C₂-C₈-烯基、C₂-C₈-炔基、C₃-C₁₀-环烷基、C₆-C₁₂-芳基、C(O)R^b或羟基，其中如果R^c  为羟基，则R^d只能为氢、C₁-C₆-烷基、C₂-C₈-烯基、C₂-C₈-炔基、C₃-C₁₀-环烷基或C₆-C₁₂-芳基，反之亦然，和R^c为氢、C₁-C₆-烷基、C₂-C₈-烯基、C₂-C₈-炔基、C₃-C₁₀-环烷基或C₆-C₁₂-芳基，和p可以为0-6的数字，或者R³为基团C＝C-R^gR^h，其中：R^g和R^h相互独立地为氢或任选被相同或不同的X取代一次或多次的C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-烯基或C₂-C₈-炔基，其中：X  为氰基、卤素、羟基、硝基、-C(O)R^b、CO₂R^b、-O-R^b、-C(O)-NR^cR^d、-NR^cR^d，其中R^b、R^c和R^d的含义如上所述，和R⁴为氢原子、甲基或乙基或部分或完全氟化的C₁-C₃-烷基，A  为单环或双环碳环或杂环芳环，其可以任选被C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-烯基、C₂-C₈-炔基、C₁-C₆-全氟烷基、C₁-C₆-全氟烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷氧基、(CH₂)_p-C₃-C₁₀-环烷基、(CH₂)_p-杂环烷基、(CH₂)_pCN、(CH₂)_pHal、(CH₂)_pNO₂、(CH₂)_p-C₆-C₁₂-芳基、(CH₂)_p-杂芳基、-(CH₂)_pPO₃(R^b)₂、-(CH₂)_pNR^cR^d、-(CH₂)_pNR^eCOR^b、-(CH₂)_pNR^eCSR^b、-(CH₂)_pNR^eS(O)R^b、-(CH₂)_pNR^eS(O)₂R^b、-(CH₂)_pNR^eCONR^cR^d、-(CH₂)_pNR^eCOOR^b、-(CH₂)_pNR^eC(NH)NR^cR^d、-(CH₂)_pNR^eCSNR^cR^d、-(CH₂)_pNR^eS(O)NR^cR^d、-(CH₂)_pNR^eS(O)₂NR^cR^d、-(CH₂)_pCOR^b、-(CH₂)_pCSR^b、-(CH₂)_pS(O)R^b、-(CH₂)_pS(O)(NH)R^b、-(CH₂)_pS(O)₂R^b、-(CH₂)_pS(O)₂NR^cR^d、-(CH₂)_pSO₂OR^b、-(CH₂)_pCO₂R^b、-(CH₂)_pCONR^cR^d、-(CH₂)_pCSNR^cR^d、-(CH₂)_pOR^b、-(CH²)_pSR^b、-(CH₂)_pCR^b(OH)-R^d、-(CH₂)_p-C＝NOR^b、-O-(CH₂)_n-O-、-O-(CH₂)_n-CH₂-、-O-CH＝CH-或-(CH₂)_n+2-取代一次或多次，其中n为1或2，并且末端氧原子和/或碳原子直接与相邻的环碳原子相连，或者A  为基团-CO₂R^b、C(O)NR^cR^d、COR^b，或者A  为烯基-CR⁵＝CR⁶R⁷，其中R⁵、R⁶和R⁷相同或不同，并且相互独立地为氢原子、卤素原子、芳基或未取代或部分或完全氟化的C₁-C₅-烷基，或者A  为炔基-C≡CR⁵，其中R⁵的含义如上所述，和B  为羰基或CH₂基团。