[发明专利]G蛋白偶联受体激动剂

摘要

式(I)的化合物，或其药学可接受的盐是GPCR激动剂，并用于治疗肥胖和糖尿病。

主权项

1、式(I)的化合物或其药学可接受的盐：其中：Z代表芳基、杂芳基、-C_1-4烷基芳基或-C_1-4烷基杂芳基，它们中任何一个可任选地被一个或多个选自卤素、C_1-4烷基、C_1-4氟烷基、C_1-4羟基烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基、OR⁹、NR³R⁴、S(O)_nR⁹、S(O)₂NR⁹R⁹⁹、C(O)NR⁹R⁹⁹、NR¹⁰C(O)R⁹、NR¹⁰C(O)NR⁹R⁹⁹、NR¹⁰SO₂R⁹、C(O)R⁹、C(O)OR⁹、-P(O)(CH₃)₂、NO₂、氰基或-(CH₂)_j-C_3-7环烷基、-(CH₂)_j-芳基、-(CH₂)_j-杂环基、-(CH₂)_j-杂芳基的基团取代，所述环烷基、芳基、杂环基或杂芳基中任何一个可被C_1-4烷基取代；A₁和A₂中的一个为N或N⁺-O^-，且另一个为CH、C(OH)或N；d为0、1、2或3；e为1或2；条件是d+e为2、3、4或5，且如果A₁和A₂都为N，则d为2或3且e为2；j为0、1或2；k为0、1或2；n为0、1或2；B代表支链或直链C_1-4亚烷基链或C_1-4亚烯基链，两者中任何一个可任选地被一个或多个选自卤素、羟基或氧代的基团取代，且其中一个CH₂基团可被O或NR⁸代替，条件是基团＞A₂-B-不包含任何直接的N-O、N-C-O、N-N、N-C-N或N-C-卤素键；G代表CHR²或NR¹；R¹为C(O)OR⁵、C(O)R⁵、S(O)₂R⁵、C(O)NR⁵R⁸、C_1-4亚烷基-C(O)OR⁵、C(O)C(O)OR⁵或P(O)(O-Ph)₂；或者杂环基或杂芳基，两者中任何一个可任选地被一个或两个选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或卤素的基团取代；R²为C_3-6烷基；R³和R⁴独立地为氢、甲氧基、C_1-4烷基，其可任选地被卤素、羟基、C_1-4烷氧基、芳氧基、芳基C_1-4烷氧基、C_1-4烷基S(O)_n-、C_3-7杂环基、-C(O)OR¹⁴或N(R¹⁰)₂取代；或者可为C_3-7环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，其中这些环状基团可被一个或多个选自卤素、C_1-4烷基、C_1-4氟烷基、OR¹³、CN、SO₂CH₃、N(R¹⁰)₂和NO₂的取代基取代；或者R³和R⁴可共同形成任选地被羟基、C_1-4烷基或C_1-4羟基烷基取代且任选地含有选自O和NR¹⁰的另外的杂原子的5-或6-元杂环；R⁵和R⁵⁵独立地为C_1-8烷基、C_2-8烯基或C_2-8炔基，它们中任何一个可任选地被一个或多个卤原子、NR⁶R⁶⁶、OR⁶、C(O)OR⁶、OC(O)R⁶或氰基取代且其所含的CH₂基团可被O或S代替；或者为C_3-7环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C_1-4亚烷基C_3-7环烷基、C_1-4亚烷基芳基、C_1-4亚烷基杂环基或C_1-4亚烷基杂芳基，它们中任何一个可被一个或多个选自卤素、C_1-4烷基、C_1-4氟烷基、OR⁷、CN、NR⁷R⁷⁷、SO₂Me、NO₂或C(O)OR⁷的取代基取代；R⁶、R⁶⁶、R⁷和R⁷⁷各自独立地为氢或C_1-4烷基；或者R⁶和R⁶⁶或R⁷和R⁷⁷可共同独立地形成5-或6-元杂环；R⁸为氢或C_1-4烷基；R⁹和R⁹⁹独立地为氢、甲氧基、C_1-4烷基，其可任选地被卤素、羟基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷氧基、-芳氧基-、芳基C_1-4烷氧基、C_1-4烷基S(O)_n-、C_3-7杂环基、-C(O)OR¹⁴或N(R¹⁰)₂取代；或者可为C_3-7环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，其中这些环状基团可被一个或多个选自卤素、C_1-4烷基、C_1-4氟烷基、OR¹³、CN、SO₂CH₃、N(R¹⁰)₂和NO₂的取代基取代；或者R⁹和R⁹⁹可共同形成任选地被羟基、C_1-4烷基或C_1-4羟基烷基取代且任选地含有选自O和NR¹⁰的另外的杂原子的5-或6-元杂环；R¹⁰为氢、C_1-4烷基；或者基团N(R¹⁰)₂可形成任选地含有选自O和NR¹⁰的另外的杂原子的4-至7-元杂环；R¹¹为氢或羟基，或者当B代表C_1-4亚烯基且与CR¹¹相邻有不饱和点时，则R¹¹不存在；R¹²各自独立地为羟基、氧代、甲基；或者两个R¹²基团可形成桥连亚甲基；R¹³为氢、C_1-2烷基或C_1-2氟烷基；R¹⁴为氢或C_1-4烷基；x为0、1、2或3；且y为1、2、3、4或5；条件是x+y为2、3、4或5。