[发明专利]作为5－HT2c受体激动剂的6－芳烷基氨基－2,3,4,5－四氢－1H－苯并[d]氮杂

摘要

本发明提供了式I的6－取代的2，3，4，5－四氢－1H－苯并[d]氮杂作为选择性的5－HT_2C受体激动剂，用于治疗5－HT_2C相关的病症，包括肥胖症、强迫性/强迫性病症、抑郁症和焦虑症：其中：R6是－NR10R11，其中R10是取代的苯基烷基或取代的吡啶基烷基，其它取代基如说明书所定义。

主权项

1.式I的化合物：其中：R¹是氢，氟，或(C₁-C₃)烷基；R²、R³和R⁴各自独立地是氢，甲基，或乙基；R⁵是氢，氟，甲基，或乙基；R⁶是-NR¹⁰R¹¹；R⁷是氢，卤素，氰基，任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基，任选被1至6个氟取代基取代的(C₂-C₆)烯基，任选被1至4个氟取代基取代的(C₃-C₇)环烷基，任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷氧基，任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷硫基，任选被1至6个氟取代基取代的Ph¹-(C₀-C₃)烷基，任选被1至6个氟取代基取代的Ph¹-(C₀-C₃)烷基-O-，或任选被1至6个氟取代基取代的Ph¹-(C₀-C₃)烷基-S-；R⁸是氢，卤素，氰基，-SCF₃，或羟基；R⁹是氢，卤素，氰基，-CF₃，-SCF₃，羟基，或任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₃)烷氧基；R¹⁰是Ph²-(C₁-C₃)-正烷基或Ar¹-(C₁-C₃)-正烷基，其中正烷基部分任选被(C₁-C₃)烷基、二甲基、偕-桥亚乙基或1至2个氟取代基取代；R¹¹是氢，任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₃)烷基，或烯丙基；Ph¹是任选被1至5个独立选自卤素的取代基取代的苯基，或是被1至3个独立选自下列的取代基取代的苯基：卤素，氰基，-SCF₃，任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基，和任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷氧基；Ph²是被R¹²取代和任选进一步被1或2个独立选自下列的取代基取代的苯基：卤素，氰基，-SCF₃，甲基，-CF₃，甲氧基，-OCF₃，硝基，和羟基；Ar¹是5-R¹³-吡啶-2-基或6-R¹³-吡啶-3-基，任选进一步被一或两个独立选自下列的取代基取代：卤素，氰基，甲基，-CF₃，羟基，和甲氧基；R¹²是选自下列的取代基：a)Het¹-(C₀-C₃)烷基，在烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；b)Het²-(C₀-C₃)烷基，在烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；c)Het³-(C₀-C₃)烷基，在烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；d)Ar²-(C₀-C₃)烷基，在烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；e)(C₁-C₆)烷基-C(R¹⁴)＝C(R¹⁴)-，在烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；f)(R¹⁴)₂C＝C[(C₁-C₆)烷基]-，在烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；g)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-C(R¹⁴)＝C(R¹⁵)-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；h)(R¹⁵)CH＝C[(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基]-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；i)(C₁-C₆)烷基-C≡C-，在烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；j)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-C≡C-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；k)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-C(O)-(C₁-C₅)烷基，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；l)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-C(O)-(C₁-C₅)烷基，在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；m)吡啶基-(C₀-C₃)烷基-C(O)-(C₁-C₅)烷基，在吡啶基部分上任选被1至3个独立选自下列的取代基取代：卤素，(C₁-C₃)烷基，(C₁-C₃)烷氧基，-CF₃，-O-CF₃，硝基，氰基，和三氟甲基硫基，和在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基独立地取代；n)(C₁-C₆)烷基-O-(C₁-C₃)烷基-C(O)-，在(C₁-C₆)烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代，在(C₁-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；o)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-O-(C₁-C₃)烷基-C(O)-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基独立地取代；p)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-O-(C₁-C₃)烷基-C(O)-，在任何一个或两个烷基部分上任选被1至4个氟取代基独立地取代；q)(C₁-C₆)烷基-S-(C₁-C₃)烷基-C(O)-，在(C₁-C₆)烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代，在(C₁-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；r)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-S-(C₁-C₃)烷基-C(O)-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基独立地取代；s)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-S-(C₁-C₃)烷基-C(O)-，在任何一个或两个烷基部分上任选被1至4个氟取代基独立地取代；t)(C₁-C₆)烷基-NR¹⁶-(C₁-C₃)烷基-C(O)-，在(C₁-C₆)烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代，在(C₁-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；u)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-NR¹⁶-(C₁-C₃)烷基-C(O)-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基独立地取代；v)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-NR¹⁶-(C₁-C₃)烷基-C(O)-，在任何一个或两个烷基部分上任选被1至4个氟取代基独立地取代；w)(C₁-C₆)烷基-O-(C₁-C₃)烷基-SO₂-，在(C₁-C₆)烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代，在(C₁-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；x)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-O-(C₁-C₃)烷基-SO₂-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基独立地取代；y)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-O-(C₁-C₃)烷基-SO₂-，在任何一个或两个烷基部分上任选被1至4个氟取代基独立地取代；z)(C₁-C₆)烷基-S-(C₁-C₃)烷基-SO₂-，在(C₁-C₆)烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代，在(C₁-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；aa)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-S-(C₁-C₃)烷基-SO₂-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基独立地取代；ab)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-S-(C₁-C₃)烷基-SO₂-，在任何一个或两个烷基部分上任选被1至4个氟取代基独立地取代；ac)(C₁-C₆)烷基-NR¹⁶-(C₁-C₃)烷基-SO₂-，在(C₁-C₆)烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代，在(C₁-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；ad)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-NR¹⁶-(C₁-C₃)烷基-SO₂-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基独立地取代；ae)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-NR¹⁶-(C₁-C₃)烷基-SO₂-，在任何一个或两个烷基部分上任选被1至4个氟取代基独立地取代；af)R¹⁷R¹⁸-N-C(O)-(C₁-C₅)烷基，在烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；ag)R¹⁷R¹⁸-N-C(S)-(C₁-C₅)烷基，在烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；ah)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-S-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；ai)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-S-(C₁-C₅)烷基，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基独立地取代；aj)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-S-(C₁-C₅)烷基，在(C₁-C₅)烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代，在-(C₀-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；ak)Ar³-(C₀-C₃)烷基-S-(C₁-C₅)烷基，在(C₁-C₅)烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代，在-(C₀-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；al)Ar³-(C₀-C₃)烷基-O-(C₁-C₅)烷基，在(C₁-C₅)烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代，在-(C₀-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；am)Het¹-(C₀-C₃)烷基-S-(C₀-C₅)烷基，其中Het¹通过Het¹的任一碳原子连接，其中(C₀-C₅)烷基部分任选被1至6个氟取代基取代，在-(C₀-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；an)Het¹-(C₀-C₃)烷基-O-(C₀-C₅)烷基，其中Het¹通过Het¹的任一碳原子连接，其中(C₀-C₅)烷基部分任选被1至6个氟取代基取代，在-(C₀-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；ao)Het²-(C₀-C₃)烷基-S-(C₀-C₅)烷基，在(C₀-C₅)烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代，在-(C₀-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；ap)R¹⁶R¹⁹-N-C(O)-S-(C₀-C₅)烷基，在烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；aq)R¹⁶R¹⁹-N-C(O)-O-(C₀-C₅)烷基，在烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；ar)R¹⁶R¹⁹-N-C(O)-NR¹⁶-(C₀-C₅)烷基，在烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；as)(C₁-C₆)烷基-C(O)-(C₁-C₃)烷基-S-，在(C₁-C₆)烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代，在(C₁-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；at)(C₁-C₆)烷基-SO₂-(C₁-C₃)烷基-S-，在(C₁-C₆)烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代，在(C₁-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；au)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-C(O)-(C₁-C₃)烷基-O-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基独立地取代；av)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-SO₂-(C₁-C₃)烷基-O-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基独立地取代；aw)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-C(O)-(C₁-C₃)烷基-S-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基独立地取代；ax)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-SO₂-(C₁-C₃)烷基-S-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基独立地取代；ay)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-SO₂-(C₁-C₃)烷基-O-，在任何一个或两个烷基部分上任选被1至4个氟取代基独立地取代；az)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-C(O)-(C₁-C₃)烷基-S-，在任何一个或两个烷基部分上任选被1至4个氟取代基独立地取代；ba)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-SO₂-(C₁-C₃)烷基-S-，在任何一个或两个烷基部分上任选被1至4个氟取代基独立地取代；bb)R¹⁷R¹⁸N-C(O)-(C₁-C₃)烷基-S-，在烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代；bc)R¹⁷R¹⁸N-C(S)-(C₁-C₃)烷基-S-，在烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代；bd)R¹⁷R¹⁸N-C(S)-(C₁-C₃)烷基-O-，在烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代；be)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-SO₂-(C₁-C₅)烷基，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在(C₀-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代，在(C₁-C₅)烷基部分上进一步任选被1至6个氟取代基取代；bf)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-SO₂-(C₁-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₁-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；bg)Ar³-(C₀-C₃)烷基-SO₂-(C₁-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₁-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；bh)Het²-(C₀-C₃)烷基-SO₂-(C₀-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₁-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；bi)R¹⁷R¹⁸N-(C₁-C₃)烷基，在烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代；bj)(C₁-C₆)烷基-C(O)-N(R¹⁶)-(C₀-C₅)烷基，在任何一个或两个烷基部分上任选被1至6个氟取代基独立地取代；bk)(C₃-C₇)环烷基-C(O)-N(R¹⁶)-(C₀-C₅)烷基，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；bl)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-C(O)-N(R¹⁶)-(C₀-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₀-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；bm)Ar³-(C₀-C₃)烷基-C(O)-N(R¹⁶)-(C₀-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₀-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；bn)(C₁-C₆)烷基-C(S)-N(R¹⁶)-(C₀-C₅)烷基，在任何一个或两个烷基部分上任选被1至6个氟取代基独立地取代；bo)(C₃-C₇)环烷基-C(S)-N(R¹⁶)-(C₀-C₅)烷基，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；bp)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-C(S)-N(R¹⁶)-(C₀-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₀-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；bq)Ar³-(C₀-C₃)烷基-C(S)-N(R¹⁶)-(C₀-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₀-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；br)(C₁-C₆)烷基-O-N＝C(CH₃)-，在(C₁-C₆)烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；bs)(C₀-C₃)烷基-O-N＝C[(C₁-C₆)烷基]-，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₁-C₆)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；bt)HO-N＝C[(C₀-C₁)烷基-(C₃-C₇)环烷基]-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至2个氟取代基取代；bu)CH₃-O-N＝C[(C₀-C₁)烷基-(C₃-C₇)环烷基]-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至2个氟取代基取代；R¹³是选自下列的取代基：a)Het²-(C₀-C₃)烷基，在烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；b)Het³-(C₀-C₃)烷基，在烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；c)Ar²-(C₀-C₃)烷基，在烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；d)(C₁-C₆)烷基-C(R¹⁴)＝C(R¹⁴)-，在烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；e)(R¹⁴)₂C＝C[(C₁-C₆)烷基]-，在烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；f)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-C(R¹⁴)＝C(R¹⁵)-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；g)(R¹⁵)CH＝C[(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基]-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；h)(C₁-C₆)烷基-C≡C-，在烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；i)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₁)烷基-C≡C-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在烷基部分上独立地任选被1至2个氟取代基取代；j)(C₁-C₆)烷基-O-(C₁-C₅)烷基，在任何一个或两个烷基部分上任选被1至6个氟取代基独立地取代；k)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-O-(C₀-C₅)烷基，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在(C₀-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代，在(C₀-C₅)烷基部分上进一步任选被1至6个氟取代基取代；l)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-O-(C₀-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₀-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；m)Ar³-(C₀-C₃)烷基-O-(C₀-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₀-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；n)Het²-(C₀-C₃)烷基-O-(C₀-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₀-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；o)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-C(O)-(C₁-C₅)烷基，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在(C₀-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代，在(C₁-C₅)烷基部分上进一步任选被1至6个氟取代基取代；p)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-C(O)-(C₁-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₁-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；q)吡啶基-(C₀-C₃)烷基-C(O)-(C₁-C₅)烷基，在吡啶基部分上任选被1至3个独立选自下列的取代基取代：卤素，(C₁-C₃)烷基，(C₁-C₃)烷氧基，-CF₃，-O-CF₃，硝基，氰基，和三氟甲基硫基，在(C₀-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代，和在(C₁-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；r)(C₁-C₆)烷基-C(O)-(C₁-C₃)烷基-O-，在(C₁-C₆)烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代，在(C₁-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；s)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-C(O)-(C₁-C₃)烷基-O-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基独立地取代；t)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-C(O)-(C₁-C₃)烷基-O-，在任何一个或两个烷基部分上任选被1至4个氟取代基独立地取代；u)吡啶基-(C₀-C₃)烷基-C(O)-(C₁-C₃)烷基-O-，在吡啶基部分上任选被1至3个独立选自下列的取代基取代：卤素，(C₁-C₃)烷基，(C₁-C₃)烷氧基，-CF₃，-O-CF₃，硝基，氰基，和三氟甲基硫基，和在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基独立地取代；v)R¹⁷R¹⁸N-C(O)-(C₁-C₃)烷基-O-，在烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代；w)R¹⁷R¹⁸N-C(S)-(C₁-C₃)烷基-O-，在烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代；x)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-S-，在环烷基部分上被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基独立地取代；y)(C₁-C₆)烷基-S-(C₁-C₅)烷基，在任何一个或两个烷基部分上任选被1至6个氟取代基独立地取代；z)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-S-(C₁-C₅)烷基，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在(C₀-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代，在(C₁-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；aa)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-S-(C₁-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₁-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；ab)Ar³-(C₀-C₃)烷基-S-(C₁-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₁-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；ac)(C₁-C₆)烷基-C(O)-(C₁-C₃)烷基-S-，在(C₁-C₆)烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代，在(C₁-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代；ad)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-C(O)-(C₁-C₃)烷基-S-，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基独立地取代；ae)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-C(O)-(C₁-C₃)烷基-S-，在任何一个或两个烷基部分上任选被1至4个氟取代基独立地取代；af)吡啶基-(C₀-C₃)烷基-C(O)-(C₁-C₃)烷基-S-，在吡啶基部分上任选被1至3个独立选自下列的取代基取代：卤素，(C₁-C₃)烷基，(C₁-C₃)烷氧基，-CF₃，-O-CF₃，硝基，氰基，和三氟甲基硫基，和在任何一个或两个烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基独立地取代；ag)R¹⁷R¹⁸N-C(O)-(C₁-C₃)烷基-S-，在烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代；ah)R¹⁷R¹⁸N-C(S)-(C₁-C₃)烷基-S-，在烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代；ai)(C₁-C₆)烷基-SO₂-(C₀-C₅)烷基，在任何一个或两个烷基部分上任选被1至6个氟取代基独立地取代；aj)(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-SO₂-(C₀-C₅)烷基，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在(C₀-C₃)烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代，在(C₀-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；ak)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-SO₂-(C₀-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₀-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；al)Ar³-(C₀-C₃)烷基-SO₂-(C₀-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₀-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；am)Het²-(C₀-C₃)烷基-SO₂-(C₀-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₀-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；an)R¹⁷R¹⁸-N-C(O)-(C₁-C₅)烷基，在(C₁-C₅)烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；ao)R¹⁷R¹⁸-N-C(S)-(C₁-C₅)烷基，在(C₁-C₅)烷基部分上任选被1至6个氟取代基取代；ap)R¹⁷R¹⁸N-(C₁-C₃)烷基，在(C₁-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代；aq)(C₁-C₆)烷基-C(O)-N(R¹⁶)-(C₀-C₅)烷基，在任何一个或两个烷基部分上任选被1至6个氟取代基独立地取代；ar)(C₃-C₇)环烷基-C(O)-N(R¹⁶)-(C₀-C₅)烷基，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在(C₀-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；as)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-C(O)-N(R¹⁶)-(C₀-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₀-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；at)Ar³-(C₀-C₃)烷基-C(O)-N(R¹⁶)-(C₀-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₀-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；au)(C₁-C₆)烷基-C(S)-N(R¹⁶)-(C₀-C₅)烷基，在任何一个或两个烷基部分上任选被1至6个氟取代基独立地取代；av)(C₃-C₇)环烷基-C(S)-N(R¹⁶)-(C₀-C₅)烷基，在环烷基部分上任选被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，在(C₀-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；aw)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-C(S)-N(R¹⁶)-(C₀-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₀-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；ax)Ar³-(C₀-C₃)烷基-C(S)-N(R¹⁶)-(C₀-C₅)烷基，在(C₀-C₃)烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代，在(C₀-C₅)烷基部分上独立地任选被1至6个氟取代基取代；R¹⁴是氢或任选被1至5个氟取代基取代的(C₁-C₂)烷基；R¹⁵是氢或任选被1至3个氟取代基取代的甲基；R¹⁶是氢或任选被1至5个氟取代基取代的(C₁-C₃)烷基；R¹⁷是任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基，在烷基部分上任选被1至4个氟取代基取代的Ph¹-(C₁-C₃)烷基，或在环烷基部分上任选被1至4个独立选自甲基和氟的取代基取代、在烷基部分上独立地任选被1至4个氟取代基取代的(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基；R¹⁸是氢或(C₁-C₃)烷基，或R¹⁷和R¹⁸与它们相连接的氮原子一起形成Het¹、咪唑烷-2-酮基、咪唑烷-2，4-二酮基或四氢嘧啶-2-酮基，任选被1或2个甲基取代基取代；R¹⁹是任选被1至5个氟取代基取代的(C₁-C₃)烷基；Ar²是芳族杂环取代基，选自吡咯基，吡唑基，咪唑基，嘧啶基，噁唑基，异噁唑基，1，2，3-噁二唑基，1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基，1，2，5-噁二唑基，噻吩基，噻唑基，异噻唑基，和1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，5-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，其中杂环被选自下列的取代基取代：H₂N-，R¹⁵R¹⁷N-，R¹⁷NH-C(O)-，R¹⁷C(O)NH-，R¹⁷O-C(O)NH-，(C₁-C₆)烷基-C(O)-，(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-C(O)-，(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基，N-连接的Het¹，和N-连接的Het¹-C(O)-，并且其任选进一步被选自甲基、氰基、卤素和三氟甲基的取代基取代；Ar³是芳族杂环取代基，选自吡咯基，呋喃基，噻吩基，噻唑基，异噻唑基，噁唑基，异噁唑基，和吡啶基，其任一项可以任选被1至3个选自下列的取代基独立地取代：卤素，(C₁-C₃)烷基，(C₁-C₃)烷氧基，-CF₃，-O-CF₃，硝基，氰基，和三氟甲基硫基；Het¹是选自下列的饱和含氮杂环取代基：吡咯烷基，哌啶基，高哌啶基，吗啉基，硫吗啉基，高吗啉基，和高硫吗啉基，其任一项可以任选被(C₁-C₆)烷基或2个甲基取代基取代；Het²是选自下列的饱和含氧的杂环取代基：四氢呋喃基和四氢吡喃基，其任一项可以任选被(C₁-C₆)烷基或2个甲基取代基取代；Het³是选自下列的含氮杂环：吡咯烷-2-酮基，哌啶-2-酮基，噁唑烷-2-酮基，二氢吡咯-2-酮基，和二氢吡啶-2-酮基；或其药学可接受的盐或溶剂化物。