[发明专利]作为GABA Aα5逆激动剂的异唑衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的芳基－异噁唑－4－羰基－吡咯－2－甲酸酰胺衍生物及其可药用酸加成盐，其中R¹是氢、卤素、低级烷氧基、苯氧基或苄基氧基；R²是低级烷基、(CH₂)_n－O－低级烷基或苯基；R³是氢或低级烷基；R⁴/R⁵彼此独立地是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、低级炔基或－(CHR)_n－芳基，其是未取代的或被卤素、低级烷基或低级烷氧基取代，－(CH₂)_n－非芳香杂环，其是未取代的或被一个或两个低级烷基取代，－(CH₂)_n－芳香杂环，－(CR₂)_n－环烷基，其是未取代的或被一个至三个选自羟基或低级烷基的取代基取代，－(CHR)_n－O－低级烷基，－(CR₂)_n－OH，－(CHR)_n－NR’R”，或R⁴/R⁵与其连接的N－原子一起形成以下环：－被羟基取代的8－氮杂－双环[3.2.1]辛烷，或－3，4－二氢－1H－异喹啉，或－非芳香杂环，其是未取代的或被选自C(O)O－低级烷基、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、环烷基、羟基、卤素、N(R)C(O)－低级烷基、－(CH₂)_n－O－低级烷基中的一个或两个取代基取代的，或是被芳香杂环取代的；R是氢、羟基、或低级烷基，其中R在R₂的情况下可以是相同或不同的；R’/R”彼此独立地是氢或低级烷基；n是0、1、2、3或4；m是1、2或3；已经发现此类化合物对GABA Aα5受体结合位点显示出很高的亲和性和选择性并且可以用作认知增强剂或用于治疗认知障碍、如阿尔茨海默病。

主权项

1.下式的芳基-异噁唑-4-羰基-吡咯-2-甲酸酰胺衍生物及其可药用酸加成盐其中R1是氢、卤素、低级烷氧基、苯氧基或苄基氧基；R2是低级烷基、(CH2)n-O-低级烷基或苯基；R3是氢或低级烷基；R4/R5彼此独立地是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、低级炔基或-(CHR)n-芳基，其是未取代的或被卤素、低级烷基或低级烷氧基取代，-(CH2)n-非芳香杂环，其是未取代的或被一个或两个低级烷基取代，-(CH2)n-芳香杂环，-(CR2)n-环烷基，其是未取代的或被一个至三个选自羟基或低级烷基的取代基取代，-(CHR)n-O-低级烷基，-(CR2)n-OH，-(CHR)n-NR’R”，或R4/R5与其连接的N-原子一起形成以下环-被羟基取代的8-氮杂-双环[3.2.1]辛烷，或-3，4-二氢-1H-异喹啉，或-非芳香杂环，其是未取代的或被选自C(O)O-低级烷基、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、环烷基、羟基、卤素、N(R)C(O)-低级烷基、-(CH2)n-O-低级烷基中的一个或两个取代基取代的，或是被芳香杂环取代的；R 是氢、羟基、或低级烷基，其中R在R2的情况下可以是相同或不同的；R’/R”彼此独立地是氢或低级烷基；n 是0、1、2、3或4；m 是1、2或3。