[发明专利]咔唑衍生物

摘要

本发明公开了一种式(I)的化合物及其药学可接受的盐，其中，n、R₁、R₂、R₃、X、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、和Y的定义如本文所定义。式(I)的化合物可用于治疗与细胞增殖和/或异常的细胞有丝分裂有关的疾病和/或症状如癌症、炎症及炎症相关疾病、以及与血管发生相关的疾病或症状。还公开了包括本发明的化合物的药物组合物，以及使用这类化合物治疗上述疾病的方法。

主权项

1.一种结构式如下所示的化合物或其药学可接受的盐：其中，X、R1、R2、和R3各自独立地选自氢、卤素、C1-C6烷基、卤代(C1-C6)烷基、C1-C6烷氧基、硝基、羟基、氰基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、硫醇、氨基、单或双(C1-C6)烷基氨基、单(C3-C6)烯基氨基、羧酰胺、芳基、杂芳基、(C3-C7)环烷基、和(C3-C7)环烷基(C1-C6)烷基，其中每个烷基或环烷基任选地不被取代或者被芳基、杂芳基或1-2个R22基团取代，其中前述芳基或杂芳基基团中的每个任选地不被取代或被1-4个R22基团取代；其中R22基团每次出现时独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、卤素、羟基、氨基、单或双(C1-C6)烷基氨基、硝基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基、或者羧酰胺；或者R2、和R3与它们所连接的原子一起形成5-12元单、双、或三环系统，其中，该5-12元环是部分不饱和的或芳香性的，并任选地不含或含有氧、S(O)m、氮、或NR7中的一个或两个，其中m是0、1、或2，且R7是氢或C1-C6烷基，并且其中该5-12元环任选地不被取代或被1或2个R22基团取代；或者R1和X与它们所连接的原子一起形成5-12元单、双、或三环系统，其中，该5-12元环是部分不饱和的或芳香性的，并任选地不含或含有氧、S(O)m、氮、或NR7中的一个或两个，其中m是0、1、或2，且R7是氢或C1-C6烷基，并且其中该5-12元环任选地不被取代或被1或2个R22基团取代；Y是H、NR7R7’、NR7(C3-C6)烯基、NR7CONHCOR7’、C(＝Z)NR7R7’、NR7CONR7R7’、NR7COR7’、或-NR7-(C1-C6)烷基-(C1-C6)烷氧基，其中Z是O、S、或NOR7，且R7和R7’每次出现时独立地选自H或C1-C6烷基；R4是H或C1-C6烷基，该C1-C6烷基任选地不被取代或被1-2个选自氧代、芳基、杂芳基、或R22的基团取代；R5是OR7、NR7R7’、NR7OR7’、或C1-C6烷基，该C1-C6烷基任选地不被取代或被1-2个选自氧代、芳基、杂芳基、或R22的基团取代；或者R4和R5与它们所连接的原子一起形成5-12元单、双、或三环系统，其中该5-12元环是部分不饱和的或芳香性的，并且任选地不含或含有氧、S(O)m、氮、NOR7、或NR7中的一个或两个，其中m是0、1、或2，且R7是氢或C1-C6烷基，并且其中该5-12元环任选地不被取代或被1或2个R22基团取代；n是0、1、2、3、或4；R6每次出现时独立地是氢、卤素、C1-C6烷基、卤代(C1-C6)烷基、C1-C6 烷氧基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、硫醇、氨基、单或双(C1-C6)烷基氨基、芳基、杂芳基、(C3-C7)环烷基、和(C3-C7)环烷基(C1-C6)烷基，其中每个烷基或环烷基任选地不被取代或者被芳基、杂芳基或1-2个R22基团取代；其中前述芳基或杂芳基基团中的每个任选地不被取代或被1-4个R22基团取代；或者相邻碳上的两个R6基团与它们所连接的原子一起形成与Y所连接的环稠合的5-12元单、双、或三环系统；其中，该5-12元环是部分不饱和的或芳香性的，并且任选地不含或含有氧、S(O)m、氮、或NR7中的一个或两个，其中m是0、1、或2，且R7是氢或C1-C6 烷基，并且其中该5-12元环任选地不被取代或被1或2个R22基团取代；R8是H；且R9是OH；或者R8和R9一起是Q，其中Q是＝O或＝NOR7，条件是当由R4和R5 形成的5-12环是芳香性的时，R8和R9之一不存在。