[发明专利]作为5－HT6配体的四氢－β－咔啉－磺酰胺衍生物

摘要

本发明涉及新的通式为(I)的四氢－β－咔啉磺酰胺衍生物，任选为其立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物，或至少两种其立体异构体优选对映异构体和/或非对映异构体以任何比例混合的混合物形式、或其生理学上可接受的盐、或其相应溶剂化物。这些化合物适合作为药理学上的活性药物用于预防和/或治疗5－HT₆受体相关的紊乱或疾病的药物中。本发明还涉及获得所述化合物的两种不同的方法和含有它们的药学组合物。

主权项

1.通式为(I)的四氢-β-咔啉-磺酰胺衍生物：其中R¹和R²，相同或不同地代表H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、芳基、杂芳基、C₃-C₆环烷基或C₃-C₆杂环烷基，任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自-NO₂；-NH₂；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-S(＝O)₂-OH；-C(＝O)-NH₂；-S(＝O)₂-NH₂；-S(＝O)₂-R^f；-OR^f；-SR^f；-C(＝O)-OR^f；-N(R^f)-S(＝O)₂-R^g；-NH-R^f；-NR^fR^g；-C(＝O)-NHR^f；-C(＝O)-NR^fR^g；-S(＝O)₂-NHR^f；-S(＝O)₂-NR^fR^g；-O-C(＝O)-R^f；-NH-C(＝O)-R^f；-NR^f-C(＝O)-R^g；-NH-C(＝O)-O-R^f；-NR^f-C(＝O)-O-R^g；-S(＝O)₂-O-R^f；卤原子；直链或支链的、饱和或不饱和的，任选至少单取代脂肪族基团；饱和或不饱和的，任选至少单取代的，任选至少一个杂原子作为含有脂环族基团的环成员，它可以通过直链或支链亚烷基连接；或任选至少单取代芳基或杂芳基，它可以通过直链或支链亚烷基连接；其中R^f和R^g，相互独立地各自代表直链或支链的，饱和或不饱和的，任选至少单取代脂肪族基团；饱和或不饱和的，任选至少单取代的，任选至少一个杂原子作为含有脂环族基团的环成员，它可以通过直链或支链亚烷基连接；或任选至少单取代芳基或杂芳基，它可以通过直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基连接，或R¹和R²共同形成3-6个碳的螺旋取代基；R³代表H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆杂环烷基、芳基或杂芳基；任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自-NO₂；-NH₂；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-S(＝O)₂-OH；-C(＝O)-NH₂；-S(＝O)₂-NH₂；-S(＝O)₂-R^f；-OR^f；-SR^f；-C(＝O)-OR^f；-N(R^f)-S(＝O)₂-R^g；-NH-R^f；-NR^fR^g；-C(＝O)-NHR^f；-C(＝O)-NR^fR^g；-S(＝O)₂-NHR^f；-S(＝O)₂-NR^fR^g；-O-C(＝O)-R^f；-NH-C(＝O)-R^f；-NR^f-C(＝O)-R^g；-NH-C(＝O)-O-R^f；-NR^f-C(＝O)-O-R^g；-S(＝O)₂-O-R^f；卤原子；直链或支链的、饱和或不饱和的，任选至少单取代脂肪族基团；饱和或不饱和的，任选至少单取代的，任选至少一个杂原子作为含有脂环族基团的环成员，它可以通过直链或支链亚烷基连接；或任选至少单取代芳基或杂芳基，它可以通过直链或支链亚烷基连接；其中R^f和R^g如上定义R⁴代表H、CO-NR^aR^b、CO-OR^a，其中R^a和R^b，相同或不同地代表H、C₁-C₆烷基、芳基、杂芳基、C₃-C₆环烷基或C₃-C₆杂环烷基、任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自-NO₂；-NH₂；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-S(＝O)₂-OH；-C(＝O)-NH₂；-S(＝O)₂-NH₂；-S(＝O)₂-R^f；-OR^f；-SR^f；-C(＝O)-OR^f；-N(R^f)-S(＝O)₂-R^g；-NH-R^f；-NR^fR^g；-C(＝O)-NHR^f；-C(＝O)-NR^fR^g；-S(＝O)₂-NHR^f；-S(＝O)₂-NR^fR^g；-O-C(＝O)-R^f；-NH-C(＝O)-R^f；-NR^f-C(＝O)-R^g；-NH-C(＝O)-O-R^f；-NR^f-C(＝O)-O-R^g；-S(＝O)₂-O-R^f；卤原子；直链或支链的、饱和或不饱和的，任选至少单取代脂肪族基团；饱和或不饱和的，任选至少单取代的，任选至少一个杂原子作为含有脂环族基团的环成员，它可以通过直链或支链亚烷基连接；或任选至少单取代芳基或杂芳基，它可以通过直链或支链亚烷基连接；其中R^f和R^g如上定义R⁵代表NR^cSO₂R^d，其中R^c代表H或C_1-4烷基，任选被一个或多个选自C₁-C₆烷基、芳基、氰基、C₁-C₆烷氧基和三氟甲基的取代基独立地取代；R^d代表芳基或杂芳基，任选被一个或多个取代基取代，所述取代基相互独立地选自-NO₂；-NH₂；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-S(＝O)₂-OH；-C(＝O)-NH₂；-S(＝O)₂-NH₂；-S(＝O)₂-R^f；-OR^f；-SR^f；-C(＝O)-OR^f；-N(R^f)-S(＝O)₂-R^g；-NH-R^f；-NR^fR^g；-C(＝O)-NHR^f；-C(＝O)-NR^fR^g；-S(＝O)₂-NHR^f；-S(＝O)₂-NR^fR^g；-O-C(＝O)-R^f；-NH-C(＝O)-R^f；-NR^f-C(＝O)-R^g；-NH-C(＝O)-O-R^f；-NR^f-C(＝O)-O-R^g；-S(＝O)₂-O-R^f；卤原子；直链或支链的、饱和或不饱和的，任选至少单取代脂肪族基团；饱和或不饱和的，任选至少单取代的，任选至少一个杂原子作为含有脂环族基团的环成员，它可以通过直链或支链亚烷基连接；或任选至少单取代芳基或杂芳基，它可以通过直链或支链亚烷基连接；其中R^f和R^g如上定义R⁶代表H、C_1-4烷基、芳基、杂芳基或SO₂R^e，其中R^e代表芳基、杂芳基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆杂环烷基；任选被一个或多个取代基取代，所述取代基相互独立地选自-NO₂；-NH₂；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-S(＝O)₂-OH；-C(＝O)-NH₂；-S(＝O)₂-NH₂；-S(＝O)₂-R^f；-OR^f；-SR^f；-C(＝O)-OR^f；-N(R^f)-S(＝O)₂-R^g；-NH-R^f；-NR^fR^g；-C(＝O)-NHR^f；-C(＝O)-NR^fR^g；-S(＝O)₂-NHR^f；-S(＝O)₂-NR^fR^g；-O-C(＝O)-R^f；-NH-C(＝O)-R^f；-NR^f-C(＝O)-R^g；-NH-C(＝O)-O-R^f；-NR^f-C(＝O)-O-R^g；-S(＝O)₂-O-R^f；卤原子；直链或支链的、饱和或不饱和的，任选至少单取代脂肪族基团；饱和或不饱和的，任选至少单取代的，任选至少一个杂原子作为含有脂环族基团的环成员，它可以通过直链或支链亚烷基连接；或任选至少单取代芳基或杂芳基，它可以通过直链或支链亚烷基连接；其中R^f和R^g如上定义条件为，当R^d是苯基时，R^e不是苯基；任选为其立体异构体的一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物，或至少两种其立体异构体优选对映异构体和/或非对映异构体以任何比例混合的混合物形式、或其生理学上可接受的盐、或其相应溶剂化物。