[发明专利]至少一种活性成分改善释放的微粒及含有该微粒的口服药物剂型

摘要

本发明涉及具有改善释放的口服活性成分的微粒体系。本发明旨在提供根据时间和pH值双重依赖释放机制起作用的新颖的多微粒药物制剂体系，该机制可以彼此独立地调节如下三个参数：a)活性成分在胃中释放前的潜伏期；b)引发活性成分在肠中释放的pH值；c)活性成分释放的速率。这通过使用由活性成分颗粒制成的包衣微粒来实现，每一所述活性成分颗粒用两种包衣膜A和B包衣。A包含：不溶于胃肠道液体的成膜(共)聚物(A1)；溶于胃肠道液体的乙基纤维素(共)聚物(A2)；增塑的聚乙烯吡咯烷酮(A3)；蓖麻油/任选的表面活性剂和/或硬脂酸镁润滑剂(A4)。B包含亲水聚合物(B1)(EUDRAGITL100－55)和疏水化合物(B2)(LUBRITAB)，所述亲水聚合物具有可在中性pH值离子化的基团。本发明还涉及基于该微粒的药物。

主权项

1.包含至少一种活性成分(PA)的包衣的“储库”微粒并且其类型为：-由每一包有至少两种不同包衣膜(即不同的组分)的PA颗粒构成，-平均直径小于2000微米，优选50至800微米，甚至更优选100至600微米；其特征在于，这些包衣膜结合起来能够：-保证受两种不同引发机制控制的PA的释放，一种基于pH的变化，另一种使PA在胃中停留预定时间后释放，-诱导体外溶出行为(根据欧洲药典5.2用桨式溶出度测定仪或美国药典28-NF 23中的II型仪器在37℃恒温、100rpm转速下进行)使得：-在pH值恒定在1.4时，溶出曲线包含的可调节持续时间的滞后期小于或等于8小时，优选小于或等于5小时，甚至更优选为1至5小时；-pH从1.4到7.1的转变导致可调节持续时间的持续释放期无滞后时间地开始，并使得t1/2为0.25至20小时，优选为0.25至12小时，更优选为0.25至8小时，甚至更优选为0.25至4小时，其中t1/2是包衣微粒中含有的至少一种活性成分释放50％所需的时间。