[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供了一类新化合物，其包含这类化合物的药物组合物和使用这类化合物治疗或预防与异常或失调的激酶活性相关的疾病或障碍、特别是涉及如下激酶的异常活化的疾病或障碍的方法：Abl、Bcr－Abl、BMX、BTK、CHK2、b－RAF、c－RAF、CSK、c－SRC、Fes、FGFR3、Flt3、IKKα、IKKβ、JNK2α2、Lck、Met、MKK4、MKK6、MST2、NEK2、p70S6K、PDGFRβ、PKA、PKBα、PKD2、Rsk1、SAPK2α、SAPK2β、SAPK3、SGK、Tie2和TrkB激酶。

主权项

1.式I的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和异构体：其中：m选自0和1；Y选自N和C；R₁选自氢和-NR₇R₈；其中R₇选自氢和C_1-6烷基；R₈选自氢、C_1-6烷基、-X₁NR₉R₉、-X₁OR₁₀、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_1-10杂芳基-C_0-4烷基、C_3-12环烃基-C_0-4烷基和C_3-8杂环烃基-C_0-4烷基；其中X₁为C_1-4亚烷基；R₉各自独立地选自氢和C_1-6烷基；R₁₀为C_6-10芳基-C_1-4烷基；其中R₈的所述芳基、杂芳基、环烃基或杂环烃基任选被1-3个基团取代，所述基团独立地选自羟基、C_1-6烷基、羟基-取代的-C_1-6烷基、-S(O)_0-2R₉、-NR₉S(O)_0-2NR₉R₉、-C(O)NR₉R₉、-OX₂NR₉R₉和任选被-NR₉R₉取代的C_3-8杂环烃基；其中X₂选自键和C_1-4亚烷基；和R₉各自独立地选自氢和C_1-6烷基；R₂选自NR₉C(O)R₉、NR₉C(O)R₁₁、NR₉C(O)X₂NR₉R₉和-NR₉C(O)X₂NR₉R₁₁；其中X₂和R₉如上述所定义的，和R₁₁选自C_6-10芳基-C_1-4烷基和C_3-12环烃基；其中R₁₁的任何芳基或环烃基任选被C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_1-10烷氧基和卤素-取代的-C_1-10烷基取代；R₃和R₄独立地选自氢、卤素和C_1-6烷基；或R₂和R₄与连接R₂和R₄的原子一起形成包含选自-NR₉-、-O-和-S-的杂原子或基团的5元杂环烃基环；其中R₉选自氢和C_1-6烷基；R₅为卤素-取代的-C_1-6烷基；R₆选自氢和C_1-10杂芳基；其中R₆的任何杂芳基任选被1-3个C_1-6烷基取代。