[发明专利]免疫抑制剂化合物和组合物

摘要

本发明涉及免疫抑制剂、其制备方法、其用途和包含它们的药物组合物。本发明提供了一类新的可用于治疗或预防由淋巴细胞相互作用介导的疾病或病症、特别是与EDG受体介导的信号转导相关疾病的化合物。本申请涉及选自式(Ia)、(Ib)、(Ic)和(Id)的化合物。

主权项

1.选自式Ia、Ib、Ic和Id的化合物及其药学上可接受的盐：其中：A选自氰基、-X₁C(O)OR₃、-X₁OP(O)(OR₃)₂、-X₁P(O)(OR₃)₂、-X₁P(O)OR₃、-X₁S(O)₂OR₃、-X₁P(O)(R₃)OR₃、-X₁C(O)NR₃R₃、-X₁C(O)NR₃X₁OR₃、-X₁C(O)NR₃X₁C(O)OR₃、-X₁C(O)X₁C(O)OR₃和1H-四唑-5-基；其中X₁各自独立地选自键、C_1-3亚烷基和C_2-3亚烯基且R₃各自独立地选自氢和C_1-6烷基；其中R₃和A的任意NR₃X₁部分中X₁的亚烷基氢可以形成环状基团；B选自-CR₄＝CR₅-、-CR₄＝N-、-N＝CR₄-、-S-和-NR₄-；其中R₄和R₅独立地选自氢、卤素和C_1-6烷基；C选自＝CR₄-和＝N-；其中R₄选自氢、卤素和C_1-6烷基；L选自-X₂OX₃-、-X₂NR₃X₃-、-X₂C(O)NR₃X₃-、-X₂NR₃C(O)X₃-和-X₂S(O)_0-2X₃-；其中X₂和X₃各自独立地选自键、C_1-3亚烷基和C_2-3亚烯基；且R₃选自氢和C_1-6烷基；Y选自键、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-NR₃-、亚甲基和亚乙基；其中R₃选自氢和C_1-6烷基；n选自0、1、2和3；R₁选自C_6-10芳基和C_1-10杂芳基；其中R₁的任意芳基或杂芳基任选被选自C_6-10芳基C_0-4烷基、C_5-6杂芳基C_0-4烷基、C_3-8环烷基C_0-4烷基、C_3-8杂环烷基C_0-4烷基和C_1-10烷基的基团取代；其中R₁或R₁取代基的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基可以任选被1-5个基团取代，所述基团独立地选自卤素、C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、卤素-取代的-C_1-10烷基和卤素-取代的-C_1-10烷氧基；且R₁的任意烷基可以任选具有被选自-S(O)_0-2-、-NR₃-和-O-的原子或基团替代的亚甲基；其中R₃选自氢和C_1-6烷基；R₂选自卤素、氰基、硝基、C_1-6烷氧基和C_1-6烷基；且式Ia和Ib的苯基环可以任选具有至多3个被氮替代的＝C-基团。