[发明专利]用作PPAR调节剂的1,3－二取代吲哚衍生物

摘要

描述了对PPARs具有活性的化合物，包括泛活性化合物和对PPARα、PPARγ和PPARδ的任意一个或任意两个具有选择性的化合物。也描述了使用所述化合物治疗多种疾病的方法。

主权项

1.具有下述化学式的化合物、及其所有的盐、前体药物、互变异构体和同分异构体：其中：R³⁰和R³¹独立地选自氢、卤素、任选地取代的低碳烷基、任选地取代的低碳链烯基、任选地取代的低碳炔基、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、-OH、-OR³⁴、-SR³⁵、-NR³⁶R³⁷、-C(Z)NR³⁸R³⁹、-C(Z)R⁴⁰、-S(O)₂NR³⁸R³⁹和-S(O)_nR⁴¹；或R³⁰和R³¹联合形成稠环，其中所述联合的R³⁰和R³¹具有式其中表示R³⁰与吲哚环的连接点，表示R³¹与吲哚环的连接点；E和F独立地选自CR²⁹R²⁹、O、S(O)₂和NR⁴⁴；在每一情况中，R²⁹独立地选自氢、氟、任选地氟取代的低碳烷基、任选地氟取代的低碳烷氧基和任选地氟取代的低碳烷基硫代；R⁴⁴是氢或低碳烷基；t是1或2；R³²选自C(O)OR²⁶、-C(O)NR²⁷R²⁸和羧酸等排物；R³³是L-R⁴²或用选自卤素、任选地取代的低碳烷基、任选地取代的低碳链烯基、任选地取代的低碳炔基、任选地取代的环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的杂芳基、-OH、-NO₂、-CN、-OR³⁴、-SR³⁵、-NR³⁶R³⁷、-C(Z)NR³⁸R³⁹、-C(Z)R⁴⁰、-S(O)₂NR³⁸R³⁹和-S(O)_nR⁴¹的一个或多个取代基任选地取代的杂芳基；L是-(CR⁵¹R⁵²)_m-或-CR⁵⁵＝CR⁵⁶-；D是-CR⁵¹R⁵²-或-S(O)₂-；R³⁴选自任选地取代的低碳烷基、任选地取代的C_3-6链烯基——然而，条件是R³⁴是任选地取代的C_3-6链烯基时，其没有烯碳被结合到-OR³⁴的O上——、任选地取代的C_3-6炔基——然而，条件是R³⁴是任选地取代的C_3-6炔基时，其没有炔碳被结合到-OR³⁴的O上——、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、-C(Z)R⁴⁰和-C(Z)NR³⁸R³⁹；R³⁵选自任选地取代的低碳烷基、任选地取代的C_3-6链烯基——然而，条件是R³⁵是任选地取代的C_3-6链烯基时，其没有烯碳被结合到-SR³⁵的S上或-OR³⁵的O上——、任选地取代的C_3-6炔基——然而，条件是R³⁵是任选地取代的C_3-6炔基时，其没有炔碳被结合到-SR³⁵的S上或-OR³⁵的O上——、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的芳基和任选地取代的杂芳基；R³⁶和R³⁷独立地选自氢、任选地取代的低碳烷基、任选地取代的C_3-6链烯基——然而，条件是R³⁶和/或R³⁷是任选地取代的C_3-6链烯基时，其没有烯碳被结合到-NR³⁶R³⁷的N上——、任选地取代的C_3-6炔基——然而，条件是R³⁶和/或R³⁷是任选地取代的C_3-6炔基时，其没有炔碳被结合到-NR³⁶R³⁷的N上——、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、-C(Z)R⁴⁰、-C(Z)NR³⁸R³⁹、-S(O)₂R⁴¹和-S(O)₂NR³⁸R³⁹；R³⁸和R³⁹独立地选自氢、任选地取代的低碳烷基、任选地取代的C_3-6链烯基——然而，条件是R³⁸和/或R³⁹是任选地取代的C_3-6链烯基时，其没有烯碳被结合到-NR³⁸R³⁹的N上——、任选地取代的C_3-6炔基——然而，条件是R³⁸和/或R³⁹是任选地取代的C_3-6炔基时，其没有炔碳被结合到-NR³⁸R³⁹的N上——、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的芳基和任选地取代的杂芳基；R⁴⁰选自任选地取代的低碳烷基、任选地取代的C_3-6链烯基——然而，条件是当R⁴⁰是任选地取代的C_3-6链烯基时，其没有烯碳被结合到-C(Z)-上——、任选地取代的C_3-6炔基——然而，条件是当R⁴⁰是任选地取代的C_3-6炔基时，其没有炔碳被结合到-C(Z)-上——、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、-OH和-OR³⁵；R⁴¹选自任选地取代的低碳烷基、任选地取代的C_3-6链烯基——然而，条件是当R⁴¹是任选地取代的C_3-6链烯基时，其没有烯碳被结合到-S(O)_n-上——、任选地取代的C_3-6炔基——然而，条件是当R⁴¹是任选地取代的C_3-6炔基时，其没有炔碳被结合到-S(O)_n-上——、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的芳基和任选地取代的杂芳基；R⁴²是芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基被选自卤素、任选地取代的低碳烷基、任选地取代的低碳链烯基、任选地取代的低碳炔基、任选地取代的环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的杂芳基、-OH、-NO₂、-CN、-OR³⁴、-SR³⁵、-NR³⁶R³⁷、-C(Z)NR³⁸R³⁹、-C(Z)R⁴⁰、-S(O)₂NR³⁸R³⁹和-S(O)_nR⁴¹的一个或多个取代基任选地取代；R⁵¹和R⁵²独立地选自氢、氟、任选地取代的低碳烷基、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的芳基和任选地取代的杂芳基；或者在同一碳或相邻碳上R⁵¹和R⁵²的任意两个可联合形成任选地取代的3-7元单环环烷基或任选地取代的5-7元单环杂环烷基；R⁵⁵和R⁵⁶独立地选自氢、任选地取代的低碳烷基、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的芳基和任选地取代的杂芳基；或R⁵⁵和R⁵⁶联合形成任选地取代的5-7元单环环烷基或者任选地取代的5-7元单环杂环基；R⁶⁰和R⁶¹每一个是氢，或者R⁶⁰和R⁶¹联合形成任选地取代的3-7元单环环烷基；R²⁶选自氢、低碳烷基、苯基、5-7元单环杂芳基、3-7元单环环烷基和5-7元单环杂环烷基，其中苯基、单环杂芳基、单环环烷基和单环杂环烷基被选自-OH、-NH₂、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代的一个或多个取代基任选地取代，其中低碳烷基被选自-OH、-NH₂、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代的一个或多个取代基任选地取代，然而条件是当R²⁶是低碳烷基时，结合到O R²⁶的O上的低碳烷基碳的任何取代是氟；R²⁷和R²⁸独立地选自氢、低碳烷基、苯基、5-7元单环杂芳基、3-7元单环环烷基和5-7元单环杂环烷基，其中苯基、单环杂芳基、单环环烷基和单环杂环烷基被选自-OH、-NH₂、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代的一个或多个取代基任选地取代，其中低碳烷基被选自-OH、-NH₂、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代的一个或多个取代基任选地取代，然而条件是当R²⁷和/或R²⁸是低碳烷基时，结合到NR²⁷R²⁸的N上的低碳烷基碳的任何取代是氟；或R²⁷和R²⁸和连接到它们上的氮一起形成5-7元单环杂环烷基或者5或7元含氮单环杂芳基，其中单环杂环烷基或含氮单环杂芳基被选自-OH、-NH₂、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代的一个或多个取代基任选地取代；n是1或2；m是1、2或3；和Z是O或S，然而条件是当D是-S(O)₂-、R³⁰是-OCH₃、R³¹是H并且R³²是-COOH或-COOCH₃时，那么R³³是未取代的苯硫基。