[发明专利]TRAIL受体2多肽和抗体

摘要

提供了多肽。提供了结合此类多肽的抗体或抗原结合结构域。还提供了获得结合肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(“TRAIL”)受体2(TR－2)的抗体的方法，所述方法包括给动物施用至少一种此类多肽，并且从动物中获得结合TR－2的抗体。提供了与TR－2反应的抗体。还提供了生产与TR－2反应的抗体的细胞，包含与TR－2反应的抗体的药物组合物，使用与TR－2反应的抗体的方法，和包含与TR－2反应的抗体的试剂盒。还提供了通过施用此类多肽减少或阻止抗体与TR－2结合的方法。

主权项

1.一种分离多肽，其包含选自CDR1a、CDR2a和CDR3a的至少一个互补决定区(CDR)其中CDR1a包含氨基酸序列abcdefghijkl，其中氨基酸a是甘氨酸，氨基酸b选自甘氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸c选自丝氨酸或苏氨酸；氨基酸d选自异亮氨酸或苯丙氨酸；氨基酸e选自丝氨酸、苏氨酸或天冬酰胺；氨基酸f选自丝氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、苏氨酸或甘氨酸；氨基酸g选自甘氨酸、天冬氨酸或酪氨酸；氨基酸h选自甘氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺或丝氨酸；氨基酸i选自酪氨酸、异亮氨酸、组氨酸、甲硫氨酸或色氨酸；氨基酸j选自天冬酰胺、酪氨酸、组氨酸、丝氨酸或苯丙氨酸；氨基酸k是色氨酸或不存在；和氨基酸l是丝氨酸或不存在；其中CDR2a包含氨基酸序列mnopqrstuvwxyza’b’c’，其中氨基酸m选自色氨酸、酪氨酸、组氨酸、缬氨酸、谷氨酸或丝氨酸；氨基酸n选自甲硫氨酸或异亮氨酸；氨基酸o选自天冬酰胺、酪氨酸、丝氨酸、色氨酸或组氨酸；氨基酸p选自脯氨酸、酪氨酸、丝氨酸、精氨酸、组氨酸或天冬酰胺；氨基酸q选自天冬酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸r选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸s选自天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸或精氨酸；氨基酸t选自天冬酰胺、苏氨酸、丙氨酸、异亮氨酸或酪氨酸；氨基酸u选自苏氨酸、酪氨酸、亮氨酸、赖氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸；氨基酸v选自甘氨酸、酪氨酸、天冬氨酸或半胱氨酸；氨基酸w选自酪氨酸或天冬酰胺；氨基酸x选自丙氨酸或脯氨酸；氨基酸y选自谷氨酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸z选自赖氨酸、亮氨酸或丝氨酸；氨基酸a’选自苯丙氨酸、赖氨酸或缬氨酸；氨基酸b’选自谷氨酰胺、丝氨酸或赖氨酸；和氨基酸c’是甘氨酸或不存在；其中CDR3a包含氨基酸序列d’e’f’g’h’i’j’k’l’m’n’o’p’q’r’s’t’u’v’w’，其中氨基酸d’选自色氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸或谷氨酸；氨基酸e’选自天冬酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、精氨酸、丝氨酸、缬氨酸或亮氨酸；氨基酸f’选自组氨酸、丝氨酸、丙氨酸、酪氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、甘氨酸或苏氨酸；氨基酸g’选自酪氨酸、丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸h’选自甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸、酪氨酸、色氨酸、半胱氨酸或天冬氨酸；氨基酸i’选自丝氨酸、色氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、酪氨酸或苏氨酸；氨基酸j’选自甘氨酸、苏氨酸、丝氨酸、亮氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、色氨酸或酪氨酸；氨基酸k’选自丝氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸、甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸l’选自组氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甘氨酸或不存在；氨基酸m’选自苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、异亮氨酸或甲硫氨酸或不存在；氨基酸n’选自天冬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、亮氨酸或丝氨酸或不存在；氨基酸o’选自酪氨酸、亮氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸或缬氨酸或不存在；氨基酸p’选自亮氨酸、天冬氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸q’选自丝氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸r’是酪氨酸或不存在；氨基酸s’选自甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸t’选自甘氨酸或甲硫氨酸或不存在；氨基酸u’选自甲硫氨酸或天冬氨酸或不存在；氨基酸v’选自天冬氨酸或缬氨酸或不存在；和氨基酸w’是缬氨酸或不存在；和其中与抗体轻链结合的所述多肽结合TRAIL受体2(TR-2)。