[发明专利]制备环丙基－酰胺衍生物的方法

摘要

本发明涉及制备环丙基－酰胺衍生物的新方法，所述环丙基－酰胺衍生物可用于治疗由组胺受体介导的疾病和病症。

主权项

1.制备式(II)化合物及其对映体、非对映体、水合物、溶剂化物和可药用盐、酯和酰胺的方法，其中p是选自1或2的整数；R¹⁴选自-H和-C_1-6烷基；q是选自0、1或2的整数；每个R¹³独立地选自-C_1-6烷基、-OC_1-6烷基和卤素；R¹¹是-H或者独立地选自-C_1-6烷基、-C_3-8环烷基和4-8元杂环烷基环；其中每一烷基、环烷基和杂环烷基任选被1、2或3个取代基R^a取代；每个R^a取代基独立地选自-C_1-6烷基、氟、-OH、-OC_1-6烷基和-NR^bR^c；R^b和R^c分别独立地为-H或-C_1-6烷基，或者R^b和R^c与他们所连接的氮一起形成5-7元杂环烷基环，所述环任选被卤素、-C_1-4烷基、-OH或-OC_1-6烷基取代；R¹²独立地选自-C_1-6烷基、-C_3-8环烷基和4-8元杂环烷基环；其中每一烷基、环烷基和杂环烷基任选被1、2或3个取代基R^a取代；或者，R¹¹和R¹²与他们所连接的氮一起形成5-7元杂环烷基环；其中所述杂环烷基环任选被1、2或3个取代基R^d取代；每个R^d取代基独立地选自-C_1-4烷基、卤素、-CH₂F、-CHF₂、-CF₃、-OH、-OC_1-6烷基、-C_1-4烷基OH和-NR^eR^f；其中R^e和R^f独立地为-H或-C_1-6烷基；所述方法包括在第一有机溶剂中反应式(XX)化合物，以生成相应的式(XXI)化合物，其中L是离去基团，并且其中不分离式(XXI)化合物；在第二有机溶剂中，在有机碱或无机碱存在下，将式(XXI)化合物与式(XXII)化合物反应，以生成相应的式(XXIII)化合物；其中不分离式(XXIII)化合物；以及在第三有机溶剂中，在还原剂存在下，将式(XXIII)化合物与式(XXIV)化合物反应，以生成相应的式(II)化合物。