[发明专利]P2X7受体拮抗剂及其用途

摘要

公开了作为P2X₇拮抗剂的具有式(I)的化合物，其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆为在说明书中的定义。还公开了用于治疗由P2X₇调节的疾病或病症的方法和组合物。

主权项

1.具有式(I)的化合物或其可药用盐、前药、前药的盐或其组合：其中R1为氢或-CN，且R2为氢；或R1和R2与它们连接的碳原子一起形成由5、6或7个碳原子组成的单环饱和环，且环碳原子之一任选地被选自S、N、NH、O、SO和SO2 的杂原子取代；所述环任选地被1或2个选自下述的取代基取代：烷基、卤素、卤烷基、-C(O)烷基和-S(O)2烷基；R3为卤素、-CN、卤烷基、烷氧基或卤烷氧基；R4为烷基、卤素、-CN、卤烷基、烷氧基或卤烷氧基；R5为氢、烷基、卤素、-CN、卤烷基、烷氧基或卤烷氧基；R6为-N(H)-W或-N(H)-C(Rx)(H)-W1；其中Rx为氢、烷基或卤烷基；W为其中A为选自环烷基和杂环的五元或六元单环，且任选地被1、2或3个选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；B为苯基或单环杂芳基，任选地被1、2或3个选自下述的取代基取代：卤素、烷基、-CN、-ORA、-SRA、-N(RA)(RB)和卤烷基；q为0或1；Ry为X或-L-X；W1为苯基或单环杂芳基，其中各个W1任选地与单环、选自下述的五元或六元环稠合：苯基、杂芳基、杂环、环烷基和环链烯基；其中用W1表示的各个环独立地为未取代的、被一个、两个或三个R7取代的，或被零个、一个或两个R7取代的，且一个取代基选自X和-L-X；L在每次出现时独立地为O、N(H)、N(烷基)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2N(H)、SO2N(烷基)、N(H)S(O)2、N(烷基)S(O)2、CON(H)、CON(烷基)、N(H)CO或N(烷基)CO)；X在每次出现时独立地为芳基、杂芳基、环烷基、环链烯基或杂环；其中每个独立地为未取代的或被一个、两个或三个R7取代的；R7在每次出现时独立地为烷基、链烯基、CN、NO2、卤素、＝O、-ORA、-SRA、-S(O)RA、-S(O)2RA、-S(O)2N(RA)(RB)、-N(RA)(RB)、-C(O)RA、-C(O)ORA、-C(O)N(RA)(RB)、卤烷基、-烷基-ORA、-烷基-SRA、-烷基-S(O)RA、-烷基-S(O)2RA、-烷基-S(O)2N(RA)(RB)、-烷基-N(RA)(RB)、-烷基-C(O)RA、-烷基-C(O)ORA或-烷基-C(O)N(RA)(RB)；RA在每次出现时独立地为氢、烷基、链烯基或卤烷基；和RB在每次出现时独立地为氢、烷基或卤烷基。