[发明专利]作为IKK－β抑制剂用于治疗癌症和炎性疾病的[4－(苯并[B]噻吩－2－基)嘧啶－2－基]－胺衍生物

摘要

本发明提供了式I化合物，其可用于治疗癌症和炎性疾病。

主权项

1.式I的化合物：式I其中：R¹是氢、羟基、卤素、甲硫基、氨基磺酰基、吡啶-2-基氨基、3-甲基氨基羰基苯基、-C(O)NR⁸R⁹、-(CH₂)_0-1NHSO₂R¹²、-CH₂NHCONHR¹³、-NHC(O)R¹⁴或任选被乙氧基羰基取代的吡咯烷酮基；R²是氢、羟基、卤素、氰基、(C₁-C₄)烷基或(C₁-C₄)烷氧基；R³是氢、卤素或甲基；R⁴是(a)-NR⁶R⁷或(b)氨基甲基环己基、哌啶基、2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基、2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基乙烯基、4-(C₁-C₄)烷基哌啶-4-基或吡咯烷基；其中(b)可以任选被选自下组的取代基取代：(C₂-C₄)链烯基、(C₃-C₆)环烷基、C(O)R¹⁰和(C₁-C₄)烷基，其任选被卤素、(C₁-C₄)烷氧基或(C₃-C₆)环烷基取代；当n是1-7时，R⁵是氢，或者当n是2-7时，R⁵是羟基；R⁶是氢或(C₁-C₄)烷基；R⁷选自氢、(C₁-C₄)烷基、任选被(C₁-C₄)烷基取代的哌啶-4-基、任选被(C₁-C₄)烷基取代的哌啶基羰基、任选被(C₁-C₄)烷基取代的吡咯烷-3-基和任选被(C₁-C₄)烷基取代的吡咯烷基羰基；或者R⁶和R⁷与它们所连接的氮一起形成选自下组的环：哌嗪基、高哌嗪基、4-二甲基氨基哌啶-1-基、3-二甲基氨基吡咯烷-1-基或六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯基；其中所述环可以任选被选自下组的取代基取代：(C₂-C₄)链烯基、(C₃-C₆)环烷基、C(O)R¹⁰和1至3个(C₁-C₄)烷基取代基，其任选被羟基取代；R⁸是氢或(C₁-C₄)烷基；R⁹是氢、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、(C₃-C₆)环烷基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、任选被卤素取代的苯基、2-羟基-2-苯基-乙基、咪唑基乙基、6-氯吡啶-3-基甲基或呋喃-2-基-(C₁-C₄烷基)；或者R⁸和R⁹与它们所连接的氮一起形成选自吗啉基和噻嗪基的杂环；R¹⁰是氢、(C₁-C₄)烷基或NHR¹¹；R¹¹是氢或(C₁-C₄)烷基；R¹²是(C₁-C₄)烷基、三氟(C₁-C₄)烷基、苄基或(C₃-C₆)环烷基；R¹³是(C₁-C₄)烷基、(C₃-C₆)环烷基或苄基，其任选被(C₁-C₄)烷基、卤素或(C₁-C₄)烷氧基取代；R¹⁴是(C₃-C₆)环烷基、哌啶基、吲哚基甲基或苄基，其任选被3-二甲基氨基-2-羟基丙氧基取代；条件是当R⁴是哌啶基时，R¹是-C(O)NR⁸R⁹；且n是1-7，条件是只有当R⁴是-氨基甲基环己基或2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基乙烯基时，n是1；或其可药用的盐。