[发明专利]用作治疗性化合物的吡咯衍生物

摘要

本发明披露了作为Aβ₄₂降低剂的新吡咯衍生物，其用于治疗和预防以包括Aβ₄₂肽的淀粉样蛋白斑块的形成或积聚为特征的神经变性疾病。

主权项

1.结构符合式I的化合物或其可药用盐、酯、水合物或溶剂化物：其中R1为氢原子、卤素、羟基、任选取代有1、2或3个卤素或羟基的C1-6 烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基)、C1-6烷氧基或其中R10为氢原子或C1-6烷基并且q为选自0、1、2、3或4的整数的-(CH2)qCO2R10；R2为氢原子；卤素；羟基；任选取代有1、2或3个卤素或羟基的C1-6 烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基)；任选取代有1、2或3个卤素、羟基或氨基的C1-6烷氧基；或任选取代有1、2、3、4或5个相同或不同取代基的苯基，所述取代基选自卤素、任选取代有1、2或3个卤素或羟基的C1-6烷基或其中R10为氢原子或C1-6烷基并且q为选自0、1、2、3或4的整数的-(CH2)qCO2R10；当R2为任选取代的苯基时，R3为氢原子、卤素、羟基、任选取代有1、2或3个卤素或羟基的C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基)或任选取代有1、2或3个卤素、羟基或氨基的C1-6烷氧基；或当R2不是任选取代的苯基时，R3为-CH2CH2-苯基，所述-CH2CH2-苯基任选取代有1、2、3、4或5个相同或不同的取代基，所述取代基选自卤素、任选取代有1、2或3个卤素或羟基的C1-6烷基或其中R10为氢原子或C1-6烷基并且q为选自0、1、2、3或4的整数的-(CH2)qCO2R10；R4为氢原子、卤素、羟基、任选取代有1、2或3个卤素或羟基的C1-6 烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基)或任选取代有1、2或3个卤素、羟基或氨基的C1-6烷氧基；R5为氢原子、卤素、羟基、任选取代有1、2或3个卤素或羟基的C1-6 烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基)或任选取代有1、2或3个卤素、羟基或氨基的C1-6烷氧基；R6和R7中的一个为-(CH2)nCO2R11或-O(CH2)nCO2R11，其中n为选自0、1、2、3、4、5或6的整数，优选为选自0、1、2、3或4的整数，并且R11 为氢原子或任选取代有1、2或3个卤素的C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基)；或R6和R7中的一个为-(CH2)mO(CH2)pCO2R11，其中m为选自0、1、2、3或4的整数，并且p为选自0、1、2、3、4、5或6的整数，优选为选自0、1、2、3或4的整数，并且R11为氢原子或任选取代有1、2或3个卤素的C1-6烷基；而R6和R7中的另一个为氢原子、卤素、羟基、任选取代有1、2或3个卤素的C1-6烷基或任选取代有1、2或3个卤素、羟基或氨基的C1-6烷氧基；R8为氢原子、卤素、羟基、任选取代有1、2或3个卤素或羟基的C1-6 烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基)或任选取代有1、2或3个卤素、羟基或氨基的C1-6烷氧基；并且R9独立为0、1、2、3、4或5个苯基取代基，所述苯基取代基独立选自氢原子、卤素、羟基、任选取代有1、2或3个卤素或羟基的C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基)、C1-6卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-OR、-C(＝O)R、-C(＝O)OR、-C(＝O)NRR、-NRR、-NRC(＝O)R、-NRC(＝O)OR、-NRC(＝O)NRR、-OC(＝O)R、-OC(＝O)OR、-OC(＝O)NRR、-SH、-SR、-SOR、-SO2R、-SO2NR2、-NRSO2R、-NR2SO2R、-Si(R)3或-OP(OR)3，其中R在每次出现时是相同或不同的，并且独立为氢原子、C1-6烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、杂环基、取代的杂环基、杂环基烷基或取代的杂环基烷基，或其中与同一氮原子相连的任意两个R基团与它们所连接的氮原子一起形成杂环或取代的杂环。