[发明专利]新型稠合吡咯衍生物

摘要

本发明涉及式(1)所示化合物或其药学可接受的盐，所述化合物可用作糖皮质激素受体功能调节剂、消炎药或抗糖尿病药物，其中R¹为芳烷基等；R²为H等；－W⁴＝W⁵－W⁶＝W⁷－为下式基团：－CR⁴＝CR⁵－CR⁶＝CR⁷－(其中R⁴、R⁵、R⁶和R⁷独立为下式基团：－E－A(E为单键等，A为H或硝基等))等；R⁸为下式基团：－OR¹¹(R¹¹为H等)等；R⁹为三氟甲基等；R¹⁰为下式基团：－[C(R¹³)(R¹⁴)]N－R¹⁵ (R¹³和R¹⁴独立为H等，n为0－10的整数，R¹⁵为下式基团：N(R¹⁸)R¹⁹ (R¹⁸和R¹⁹与其结合的氮原子形成含氮杂单环)等)。

主权项

1.一种式(1)化合物，其前药，或其药学可接受的盐：其中R¹为氢原子、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的烷酰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的烷基磺酰基、任选取代的环烷氧基、任选取代的环烷基羰基、任选取代的环烷氧基羰基、任选取代的环烷基磺酰基、任选取代的芳氧基、任选取代的芳酰基、任选取代的芳氧基羰基、任选取代的芳基磺酰基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的杂芳基羰基、任选取代的杂芳氧基羰基、任选取代的杂芳基磺酰基、任选取代的芳烷氧基、任选取代的芳烷基羰基、任选取代的芳烷氧基羰基、任选取代的芳烷基磺酰基、任选取代的杂芳烷氧基、任选取代的杂芳烷基羰基、任选取代的杂芳烷氧基羰基、任选取代的杂芳烷基磺酰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环羰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环磺酰基、任选取代的氨基甲酰基或任选取代的氨磺酰基；R²为氢原子、卤原子、羧基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的烷酰基、任选取代的环烷基羰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基或任选为任选取代的烷基取代的氨基甲酰基；-W⁴＝W⁵-W⁶＝W⁷-为选自下式(a)-(h)的基团：(a)-CR⁴＝CR⁵-CR⁶＝CR⁷-；(b)-N＝CR⁵-CR⁶＝CR⁷-；(c)-CR⁴＝N-CR⁶＝CR⁷-；(d)-CR⁴＝CR⁵-N＝CR⁷-；(e)-CR⁴＝CR⁵-CR⁶＝N-；(f)-N＝CR⁵-N＝CR⁷-；(g)-CR⁴＝N-CR⁶＝N-；(h)-CR⁴＝N-N＝CR⁷-[其中R⁴、R⁵、R⁶和R⁷独立相同或不同，各自为下式基团：-E-A，在该式中，E为单键，或选自下式1)-14)的基团：1)-C(R¹⁶)R¹⁷-，2)-O-，3)-S(＝O)_m-，4)-S(＝O)₂NR¹⁶-，5)-C(＝O)-，6)-C(＝O)O-，7)-C(＝O)NR¹⁶-，8)-C(＝NR¹⁶)NR¹⁷-，9)-NR¹⁶-，10)-N(R¹⁶)C(＝O)-，11)-N(R¹⁶)S(＝O)₂-，12)-N(R¹⁶)C(＝O)N(R¹⁷)-，13)-N(R¹⁶)S(＝O)₂N(R¹⁷)-，14)-P(＝O)(OR¹⁶)₂-(其中R¹⁶和R¹⁷独立为氢原子、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基，或者在式8)、12)和13)中，R¹⁶和R¹⁷可彼此结合形成C_2-4亚烷基，m为0、1或2)，当E为单键时，则A为氢原子、卤原子、氰基、硝基、羟基、羧基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基或任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基，当E为选自上式1)-14)的基团时，则A为氢原子、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基或任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基]；R⁸为式-OR¹¹、-SR¹¹或-N(R¹¹)R¹²(其中R¹¹和R¹²独立为氢原子或任选取代的C_1-5烷基)的基团；R⁹为被一个或多个卤原子取代的烷基或被一个或多个卤原子取代的环烷基；R¹⁰为下式基团：-[C(R¹³)R¹⁴]_n-R¹⁵(其中R¹³和R¹⁴独立为氢原子、烷基或卤原子，或者R¹³和R¹⁴可彼此结合形成氧代基，或者R¹³和R¹⁴可与其连接的碳原子一起结合形成环烷烃(所述环烷烃中的一个或两个-CH₂-基团可为相同或不同的一个或多个选自-NH-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-、-C(＝O)-和-O-的基团置换)；n为0-10的整数，当n为2-10的整数时，则C(R¹³)R¹⁴可相同或不同，R¹⁵为羟基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷氧基、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基亚硫酰基、任选取代的烷基磺酰基、任选取代的环烷氧基、任选取代的环烷硫基、任选取代的环烷基亚硫酰基、任选取代的环烷基磺酰基、任选取代的芳氧基、任选取代的芳硫基、任选取代的芳基亚硫酰基、任选取代的芳基磺酰基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的杂芳硫基、任选取代的杂芳基亚硫酰基、任选取代的杂芳基磺酰基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的氨磺酰基、任选取代的硫代氨基甲酰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环氧基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环硫基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环亚硫酰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环磺酰基或下式基团：N(R¹⁸)R¹⁹(其中R¹⁸和R¹⁹独立为氢原子、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的烷酰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的烷基磺酰基、任选取代的环烷基羰基、任选取代的环烷氧基羰基、任选取代的环烷基磺酰基、任选取代的芳酰基、任选取代的芳氧基羰基、任选取代的芳基磺酰基、任选取代的杂芳基羰基、任选取代的杂芳氧基羰基、任选取代的杂芳基磺酰基、任选取代的芳烷基羰基、任选取代的芳烷氧基羰基、任选取代的芳烷基磺酰基、任选取代的杂芳烷基羰基、任选取代的杂芳烷氧基羰基、任选取代的杂芳烷基磺酰基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的氨磺酰基、任选取代的硫代氨基甲酰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂环羰基、任选取代的饱和或不饱和脂族杂坏磺酰基，或者R¹⁸和R¹⁹可与其连接的氮原子一起结合形成任选取代的饱和或不饱和的包含1-4个选自0-2个氧原子、0-2个硫原子和1-4个氮原子的杂原子的单环、二环或三环含氮杂环基团)；条件是R¹⁰为甲基、三氟甲基、羟甲基、乙酰氧基甲基、乙氧基羰基甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-丁基氨基甲酰基、N-(4-甲基苯磺酰基甲基)氨基甲酰基、哌啶-1-基羰基、1-烯丙基-1H-咪唑-2-基、1-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基或1，3-苯并噁唑-2-基，则R¹不是氢原子或甲基。