[发明专利]包含阿片样物质拮抗的组合物剂

摘要

本发明公开了固体剂型形式的包含阿片样物质拮抗剂特别是爱维莫潘及其活性代谢物的组合物，在该固体剂型中，所述药物分布均匀，获得所需的生物利用度，并且是稳定的。本发明公开了包含阿片样物质拮抗剂的组合物的制备方法和使用方法。通过工艺技术和组分选择的组合获得上述结果。

主权项

1.一种方法，该方法包括以下步骤：a.提供组合物，该组合物包括：(i)至少一种式I的化合物或其可药用盐或稳定的多晶型物：其中：R1为氢或烷基；R2为氢、烷基、或烯基；R3为氢、烷基、烯基、芳基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、或芳烷基；R4为氢、烷基、或烯基；A为OR5或NR6R7；R5为氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、或芳烷基；R6为氢或烷基；R7为氢、烷基、烯基、环烷基、芳基、环烷基取代的烷基、环烯基、环烯基取代的烷基、芳烷基、芳烷基或亚烷基取代的B，或者，R6和R7与它们连接的氮原子一起形成杂环；B为C(＝O)W或NR8R9；R8为氢或烷基；R9为氢、烷基、烯基、环烷基取代的烷基、环烷基、环烯基、环烯基取代的烷基、芳基或芳烷基，或者，R8和R9与它们连接的氮原子一起形成杂环；W为OR10、NR11R12、或OE；R10为氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、或芳烷基；R11为氢或烷基；R12为氢、烷基、烯基、芳基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、芳烷基或亚烷基取代的C(＝O)Y，或者，R11 和R12与它们连接的氮原子一起形成杂环；E为亚烷基取代的C(＝O)D、或-R13OC(＝O)R14；R13为烷基取代的亚烷基；R14为烷基；D为OR15或NR16R17；R15为氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、或芳烷基；R16为氢、烷基、烯基、芳基、芳烷基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、或环烯基取代的烷基；R17为氢或烷基，或者，R16和R17与它们连接的氮原子一起形成杂环；Y为OR18或NR19R20；R18为氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、或芳烷基；R19为氢或烷基；R20为氢、烷基、烯基、芳基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、或芳烷基，或者，R19和R20与它们连接的氮原子一起形成杂环；R21为氢或烷基；和n为0到4；和(ii)选自以下的可药用赋形剂：甘露醇、葡萄糖、果糖、乳糖、蔗糖、dextrate、麦芽糖糊精，及其混合物；和b.对所述组合物微粒化。