[发明专利]用于治疗炎症性或过敏性病症的吡嗪甲酰基胍化合物

摘要

用于治疗通过阻断上皮钠通道来调节的病症、特别是炎症性或过敏性病症的式(I)化合物，或其互变异构体或立体异构体或溶剂化物或药学上可接受的盐，其中M₁、M₂、L₁、L₂、W₁、W₂、X₁、X₂、Y₁、Y₂、A、R⁵和R^5a如本文所定义。

主权项

1.式(I)的化合物或其互变异构体或立体异构体或溶剂化物或药学上可接受的盐，其中M、M1和M2独立地是 R1、R2、R3和R4独立地选自H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-羧基、C1-C8-卤代烷基、C3-C15-碳环基团、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、C6-C15-元芳香族碳环基团、4-到14-元杂环基团、被4-到14-元杂环基团取代的C1-C8-烷基和被C6-C15-元芳香族碳环基团取代的C1-C8-烷基，或R1和R2与它们所连接的氮原子形成任选地被R14取代的C3-C14-元杂环基团，或R3和R4与它们所连接的氮原子形成任选地被R14取代的C3-C14-元杂环基团；L、L1和L2独立地选自： R6、R5、R5a、R5b和Rx独立地选自H、C1-C8烷基、C1-C8-烷基-羧基、C1-C8-烷基-烷氧基、C1-C8-卤代烷基、C3-C15-碳环基团、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、硝基、氰基、C6-C15-元芳香族碳环基团、4-到14-元杂环基团、被4-到14-元杂环基团取代的C1-C8-烷基和被C6-C15-元芳香族碳环基团取代的C1-C8-烷基；或当X1是C0-C8-亚烷基、O、-NR7-或S时，R5及其所连接的氮原子与A一起形成4-到14-元杂环基团，或当X2是C0-C8-亚烷基、O、-NR7-或S时，R5a及其所连接的氮原子与A一起形成4-到14-元杂环基团，或当X是C0-C8-亚烷基、O、-NR7-或S时，R5b及其所连接的氮原子与A一起形成4-到14-元杂环基团；W、W1和W2独立地选自C0-C8-亚烷基；X、X1和X2独立地选自C0-C8-亚烷基、O、S、-NR7-、-NR7(C＝O)-、-NR7(C＝O)NR8-、-NR8SO2-、-NR7(SO2)NR8-、-NR7(C＝O)O-、-O(C＝O)-、-O(C＝O)O-、-O(C＝O)NR7-、-(C＝S)NR7-、-(C＝NR7)NR8-、-(C＝O)NR7-、-(C＝O)O-、-(SO2)(C0-C8-亚烷基)-、-(SO2)NR8-和-(SO2)NR7-Z-(SO2)NR8-；Y、Y1和Y2独立地是-C0-C8-亚烷基-；Z是C1-C4-亚烷基；其中W、W1、W2、Y、Y1、Y2和Z任选地被下述基团取代：C1-C8-烷基、卤素、C1-C8-烷氧基、羧基、C1-C8-烷基-羧基、C1-C8-卤代烷基、C1-C8-卤代烷氧基、C3-C15-碳环基团、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、硝基、氰基、C6-C15-元芳香族碳环基团、被C6-C15-元芳香族碳环基团取代的C1-C8-烷基、包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的4-到14-元杂环基团、被包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的4-到14-元杂环基团取代的C1-C8-烷基、以及被C6-C15-元芳香族碳环基团取代的C1-C8-烷基；A选自：任选地被-Y-X-W-NR5b-L-M取代的C6-C15-元芳香族碳环基团；任选地被-Y-X-W-NR5b-L-M取代的C3-C15-碳环基团；任选地被-Y-X-W-NR5b-L-M取代的4-到14-元杂环基团；选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述的氮可以被-Y-X-W-NR5b-L-M取代；任选地被-Y-X-W-NR5b-L-M取代的C1-C8-烷基；条件是当R5和R5a不与A形成4-到14-元杂环基团时，那么当X1、X2、Y1和Y2 是C0-C8-亚烷基时，除非A被-Y-X-W-NR5b-L-M取代，A不是C6-C15-芳香族碳环基团、O、C＝O或C1-C8-烷基；R7、R8、R11和R12独立地选自H、任选地被C7-C14-芳烷基取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基和5-到14-元杂环基团；R7和R8独立地，可以通过C1-C4-烷基基团与W、W1、W2、Y、Y2或Y2的碳原子成键，从而形成5-到14-元杂环基团；T选自H、卤素、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、C1-C8-卤代烷氧基、C3-C15-碳环基团、硝基、氰基、C6-C15-元芳香族碳环基团和被C6-C15-元芳香族碳环基团取代的C1-C8-烷基；其中，除非另有说明，每个C6-C15-元芳香族碳环基团和每个4-到14-元杂环基团独立地任选地被一个或多个选自下述的基团取代：OH、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷基、卤素、SO2NR11R12、任选地被羟基取代的羟基C1-C8-烷氧基、(C0-C4-亚烷基)CONR11R12、(C0-C4-亚烷基)N＝C(NR11R12)2、-O-(C1-C4-亚烷基)-N＝C(NR11R12)2、-O-(C1-C4-亚烷基)-CONR11R12、C6-C10-芳烷氧基、C7-C10-芳烷基、SH、S(C1-C8-亚烷基)、SO2(C1-C8-亚烷基)SO(C1-C8-亚烷基)、NR11R12、R15、被R15取代的C1-C8-烷基、R16、被R16取代的C1-C8-烷基、O(C1-C8-亚烷基)-NR11C(C＝O)O-(C0-C4-亚烷基)-R15、氰基、氧代、羧基、硝基、C1-C8-烷基羰基、羟基-C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、氨基-C1-C8-烷基、氨基(羟基)C1-C8-烷基和任选地被氨基羰基取代的C1-C8-烷氧基，其中R15是C6-C15-元芳香族碳环基团，其任选地被OH、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷基、卤素和C1-C8-卤代烷基取代，R16是3-到14-元杂环基团，其任选地被OH、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷基、卤素和C1-C8-卤代烷基取代；并且其中，除非另有说明，每个亚烷基任选地被下述基团取代：C1-C8-烷基、卤素、C1-C8-烷氧基、羧基、C1-C8-烷基-羧基、C1-C8-卤代烷基、C1-C8-卤代烷氧基、C3-C15-碳环基团、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、硝基、氰基、R15、被R15取代的C1-C8-烷基、R16或被R16取代的C1-C8-烷基；且R14选自H、卤素、C1-C8-烷基、OH、C6-C15-元芳香族碳环基团、C7-C14-芳烷基和O-C7-C14-芳烷基。