[发明专利]天冬氨酸蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及天冬氨酸蛋白酶抑制剂。本发明的某些天冬氨酸蛋白酶抑制剂为以下结构式代表的化合物或其药学上可接受的盐。本发明还涉及含有所公开的天冬氨酸蛋白酶抑制剂的药物组合物。本发明进一步涉及拮抗有此需要的受试者中一种或多种天冬氨酸蛋白酶的方法，以及使用所公开的天冬氨酸蛋白酶抑制剂治疗受试者的天冬氨酸蛋白酶介导的疾病的方法。

主权项

1.由以下结构式代表的化合物或其药学上可接受的盐：其中：Z是-O-或-CH₂-X₁是共价键、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-；Y₁是共价键或C₁-C₁₀亚烷基、C₁-C₁₀亚烯基或C₁-C₁₀亚炔基，其各自任选地在一个或多个可取代的碳原子处被卤素、氰基、羟基、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)烷氧基或卤代(C₁-C₃)烷氧基取代，条件是只有当X₁是共价键时Y₁才是共价键；R¹是a)(C₃-C₇)环烷基；或b)苯基、杂芳基、或双环杂芳基，其任选地被1-3个基团取代，该取代基团独立地选自：1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷基、(C₄-C₇)环烷基烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₅-C₇)环烷基烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基(C₂-C₄)炔基、卤代(C₁-C₆)烷基、卤代(C₃-C₆)环烷基、卤代(C₄-C₇)环烷基烷基、卤代(C₂-C₆)烯基、卤代(C₃-C₆)炔基、卤代(C₅-C₇)-环烷基炔基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₃-C₆)环烷氧基、(C₄-C₇)环烷基烷氧基、卤代(C₁-C₆)烷氧基、卤代(C₃-C₆)环烷氧基、卤代(C₄-C₇)环烷基烷氧基和(C₁-C₆)烷磺酰基；或2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳基氧基、苯硫基、杂芳基硫基、苄基、杂芳基甲基、苄氧基和杂芳基甲氧基，它们各自任选地被1-3个基团取代，该取代基团独立地选自：氟、氯、氰基、(C₁-C₃)烷基、卤代(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)-烷氧基和卤代(C₁-C₃)烷氧基和氨基羰基；R²是-OC(O)(NH₂)、-OC(S)(NH₂)、-SC(S)(NH₂)、-SC(O)(NH₂)、-OC(O)(NHR⁹)、-OC(S)(NHR⁹)、-SC(S)(NHR⁹)、-SC(O)(NHR⁹)、-NHC(O)OR⁹、-NHC(S)SR⁹、-NHC(S)OR⁹、-NHC(O)SR⁹、-C(O)R⁹、-C(S)R⁹、-C(O)(NH₂)、-C(S)(NH₂)、-C(O)(NHR⁹)、-C(S)(NHR⁹)或-NHC(O)H，其中R⁹是直链或支链C₁-C₅烷基、直链或支链C₁-C₅卤代烷基、(C₃-C₄)环烷基、或直链或支链C₁-C₅烷氧基烷基；R³是-H、-F、C₁-C₅烷基、-NHC(O)R¹⁰、-OH或-OR¹⁰，其中R¹⁰是C₁-C₃烷基，条件是当R³是-F或-OH时，X₁不是-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-且R¹-Y₁-X₁不是-OC(O)(NH₂)、-OC(S)(NH₂)、-SC(S)(NH₂)、-SC(O)(NH₂)、-OC(O)(NHR⁹)、-OC(S)(NHR⁹)、-SC(S)(NHR⁹)、-SC(O)(NHR⁹)、-NHC(O)OR⁹、-NHC(S)OR⁹、-NHC(S)SR⁹、-NHC(O)SR⁹或-NHC(O)H；Q是Q1、Q2、Q3、Q4、Q5或Q6：R⁴是H或(C₁-C₃)烷基；R⁵和R⁶独立地是a)H、(C₁-C₁₀)烷基、(C₄-C₁₀)环烷基烷基、卤代(C₁-C₁₀)烷基、羟基(C₁-C₁₀)烷基、卤代(C₄-C₁₀)环烷基烷基、羟基化的(C₄-C₁₀)环烷基烷基、(C₁-C₂)烷基(C₄-C₁₀)环烷基烷基、卤代的(C₁-C₂)烷基(C₄-C₁₀)环烷基烷基、二(C₁-C₂)烷基(C₄-C₁₀)环烷基烷基、羟基化的(C₁-C₂)烷基(C₄-C₁₀)环烷基烷基、羟基化的二(C₁-C₂)烷基(C₄-C₁₀)环烷基烷基、(C₄-C₁₀)双环烷基(C1-C3)烷基、(C₈-C₁₂)三环烷基(C1-C3)烷基、(C₁-C₅)烷氧基(C₁-C₅)烷基、卤代(C₁-C₅)烷氧基(C₁-C₅)烷基、(C₁-C₅)烷硫基(C₁-C₅)烷基、卤代(C₁-C₅)烷硫基(C₁-C₅)烷基，或饱和杂环基(C1-C3)烷基；或b)苯基(C₁-C₂)烷基、苯氧基甲基或杂芳基(C₁-C₂)烷基，其各自任选地被1-3个基团取代，该取代基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基，条件是R⁵和R⁶不都是H；G是OH、NH₂或NHR⁷；R⁷是a)(C₁-C₆)烷基、卤代(C₁-C₆)烷基、(C₄-C₁₀)环烷基烷基、(C₁-C₅)烷氧基(C₁-C₅)烷基、或氨基羰基(C₁-C₆)烷基；或b)任选地被1-3个基团取代的苯基(C₁-C₂)烷基，该取代基团独立地选自：氟、氯、氰基、(C₁-C₃)烷基、卤代(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)烷氧基和卤代(C₁-C₃)烷氧基；或c)R⁵和R⁷一起是-CH₂-、-(CH₂)₂-、-(CH₂)₃-、或-(CH₂)₄-，其任选地被1或2个基团取代，该取代基团独立地选自氟、(C₁-C₈)烷基、卤代(C₁-C₈)烷基、(C₃-C₆)环烷基、卤代(C₃-C₆)环烷基、羟基(C₃-C₆)环烷基、(C₃-C₆)环烷基(C₁-C₂)烷基、卤代(C₃-C₆)环烷基(C₁-C₂)烷基、羟基化(C₃-C₆)环烷基(C₁-C₂)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、卤代(C₁-C₈)烷氧基、(C₃-C₆)环烷氧基、卤代(C₃-C₆)环烷氧基和杂环基。