[发明专利]取代的酰胺的药学应用

摘要

本发明描述了取代的酰胺在11β－羟化类固醇脱氢酶1型(11βHSD1)的活性中的应用和这些化合物作为药物组合物的应用。也描述了新的一类取代的酰胺，它们在治疗中的应用，包含该化合物药物组合物，以及它们在制备药物中的应用。该化合物是调节剂，更具体地是11βHSD1活性的抑制剂，可以用于治疗、防止和/或预防一定范围的医学疾病，其中所述疾病需要降低活性糖皮质激素的细胞内浓度。

主权项

1.式I的化合物：其中：X选自CR⁵和氮；R¹选自C₁-C₆烷基-R⁶，其中该烷基被0-3个R⁷取代；R²选自氢、卤素、C₁-C₆烷基和-C(＝O)R¹³；可替代地，R¹和R²独立地是环A是饱和或部分饱和的由所示的氮，4-10个碳原子和0-2个选自氮、氧和硫的其他杂原子组成的二环或三环；环A被0-3个选自C₁-C₈烷基、卤素、羟基、-COOH、-CONR¹⁸R¹⁹、-S(＝O)_nR¹³、-S(＝O)_nNR¹⁸R¹⁹氧代、氰基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆亚烷基和C₁-C₆烷基羰基的基团取代，其中每个烷基/亚烷基被0-3个R¹⁴取代；可替代地，是或其中Rx选自氢和C₁-C₆烷基；被0-3个选自C₁-C₈烷基、卤素、羟基、-COOH、-CONR¹⁸R¹⁹、-S(＝O)_nR¹³、-S(＝O)_nNR¹⁸R¹⁹氧代、氰基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆亚烷基和C₁-C₆烷基羰基的基团取代，其中每个烷基/亚烷基被0-3个R¹⁴取代；R⁵选自氢、C₁-C₆烷基、-C(＝O)R¹³和氰基；R⁶选自氰基、芳基、杂芳基、-氧代C₁-C₆烷基-S(＝O)_nR¹³、-C(＝O)R¹³、-S(＝O)_nR¹³、-S(＝O)_nNR¹⁸R¹⁹、-N(R¹⁸)S(＝O)_nR¹³、-N(R²³)C(＝Y)NR¹⁸R¹⁹、-C(＝NR¹⁵)NR¹⁵、-N(R¹⁸)C(＝O)R¹³、-N(R¹⁸)C(＝O)-C₃-C₁₀环烷基、-N(R¹⁸)C(＝O)-3-10元杂环烷基，其中环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基被0-3个R¹⁶取代；R⁷选自C₁-C₆烷基、卤素、羟基、氧代和氰基；R⁸，R⁹，R¹⁰和R¹¹各自独立地选自氢、C₁-C₈烷基、F、三卤代甲基、三卤代甲氧基、羟基和C₁-C₆烷氧基，其中C₁-C₈烷基和C₁-C₆烷氧基被0-3个R¹⁷取代；可替代地，R⁸和R⁹与和它们相连的碳原子一起形成饱和或部分饱和的由所示碳原子，2-5个其他碳原子和0-2个选自氮、氧和硫的杂原子组成的环，其中该环被0-3个选自卤素、三卤代甲基、C₁-C₆烷基、芳基、杂芳基、芳基C₁-C₆亚烷基、杂芳基C₁-C₆亚烷基、羟基、氧代、C₁-C₆烷氧基、芳氧基、芳基C₁-C₆烷氧基或杂芳基C₁-C₆烷氧基的基团取代；可替代地，R¹⁰和R¹¹与和它们相连的碳原子一起形成饱和或部分饱和的由所示碳原子，2-5个其他碳原子和0-2个选自氮、氧和硫的杂原子组成的环，其中该环被0-3个选自卤素、三卤代甲基、C₁-C₆烷基、芳基、杂芳基、芳基C₁-C₆亚烷基、杂芳基C₁-C₆亚烷基、羟基、氧代、C₁-C₆烷氧基、芳氧基、芳基C₁-C₆烷氧基或杂芳基C₁-C₆烷氧基的基团取代；可替代地，R⁸和R¹⁰与和它们相连的两个碳原子一起形成饱和或部分饱和的由两个所示碳原子，1-4个其他碳原子和0-2个选自氮、氧和硫的杂原子组成的环，其中该环被0-3个选自卤素、三卤代甲基、C₁-C₆烷基、芳基、杂芳基、芳基C₁-C₆亚烷基、杂芳基C₁-C₆亚烷基、羟基、氧代、C₁-C₆烷氧基、芳氧基、芳基C₁-C₆烷氧基和杂芳基C₁-C₆烷氧基的基团取代；R¹²选自H、OH、NR¹⁸R¹⁹、C₃-C₁₀环烷基、3-10元杂环烷基、-C(＝O)R¹³、-S(＝O)_nR¹³、-S(＝O)_nNR¹⁸R¹⁹、-N(R¹⁸)S(＝O)_nR¹³和-C(＝NR¹⁵)NR¹⁶；其中环烷基和杂环烷基被0-3个R¹⁷取代；R¹³选自OH、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷氧基C₁-C₄亚烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基和NR¹⁸R¹⁹；R¹⁴选自卤素、羟基、氧代和氰基；R¹⁵和R¹⁶独立地选自H、C₁-C₈烷基、3-10元环烷基、卤素、OH、氰基、-C(＝O)R¹³、-S(＝O)_nR¹³、S(＝O)_nNR¹⁸R¹⁹、-N(R¹⁸)S(＝O)_nR¹³、芳基和杂芳基，其中烷基和环烷基被0-3个R²⁰取代；R¹⁷选自卤素、OH、氧代、硝基、氰基、-C(＝O)R¹³、-S(＝O)_nR¹³、-S(＝O)_nNR¹⁸R¹⁹、-N(R¹⁸)S(＝O)_nR¹³、NR¹⁸R¹⁹、C₁-C₈烷基、C₁-C₆烷氧基和芳氧基；R¹⁸和R¹⁹独立地选自H、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、芳基、杂芳基、芳基C₁-C₆亚烷基和杂芳基C₁-C₆亚烷基，其中烷基/亚烷基、芳基和杂芳基独立地被0-3个R²⁰取代；可替代地，R¹⁸和R¹⁹与和它们相连的氮原子一起形成饱和或部分饱和的由所示的氮，4-10个碳原子和0-2个选自氮、氧和硫的其他杂原子组成的单环、二环或三环，其中该环被0-3个C₁-C₈烷基、芳基、杂芳基、芳基C₁-C₆亚烷基、杂芳基C₁-C₆亚烷基、羟基、氧代、C₁-C₆烷氧基、芳基C₁-C₆烷氧基、杂芳基C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、芳基C₁-C₆烷基羰基、杂芳基C₁-C₆烷基羰基、C₁-C₆烷基羧基、芳基羧基、杂芳基羧基、芳基C₁-C₆烷基-羧基和杂芳基C₁-C₆烷基羧基取代；R²⁰选自H、OH、氧代、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、NR²¹R²²、亚甲基二氧代、二卤代亚甲基二氧代、三卤代甲基和三卤代甲氧基；R²¹和R²²独立地选自H、C₁-C₈烷基和芳基C₁-C₆烷基；R²³选自H和C₁-C₆烷基；n选自0，1和2；Y选自O和S；或其与药学可接受的酸或碱的盐，或任意的旋光异构体或旋光异构体的混合物，包括外消旋混合物或任意的互变异构的形式。