[发明专利]重组单价抗体及其制备方法

摘要

本发明提供了在体内施用时具有长半衰期的单价抗体，并提供了制造这些单价抗体的方法、包含这些抗体的药物组合物以及这些单价抗体的使用。

主权项

1.制备单价抗体的方法，所述方法包括：i)提供编码所述单价抗体轻链的核酸构建体，所述构建体包含编码选定的抗原特异性抗体之VL区的核苷酸序列和编码Ig之恒定CL区的核苷酸序列，其中所述编码选定的抗原特异性抗体之VL区的核苷酸序列和所述编码Ig之CL区的核苷酸序列可操作地连接在一起，并且其中，在IgG1亚型的情况下，编码CL区的核苷酸序列经过修饰，使得CL区不含有任何如下所述的氨基酸：在存在多克隆人IgG的条件下或者当施用于动物或人类时，所述氨基酸能够与其它包含与该CL区相同的氨基酸序列的肽形成二硫键或共价键；ii)提供编码所述单价抗体重链的核酸构建体，所述构建体包含编码选定的抗原特异性抗体之VH区的核苷酸序列和编码人Ig之恒定CH区的核苷酸序列，其中编码CH区的核苷酸序列经过修饰，使得下列区域：相应于铰链区的区域，以及如Ig亚型所要求的，CH区的其它区域，如CH3区不含有任何如下所述的氨基酸残基：在存在多克隆人IgG的条件下或者当施用于动物或人类时，所述氨基酸残基参与同其它包含与人Ig CH 区相同的氨基酸序列的肽形成二硫键或者共价或稳定非共价的重链间键，其中该编码选定的抗原特异性抗体之VH区的核苷酸序列和该编码所述Ig之CH区的核苷酸序列可操作地连接在一起；iii)提供用于产生所述单价抗体的细胞表达系统；iv)通过在(iii)的细胞表达系统的细胞中共表达(i)和(ii)的核酸构建体产生所述单价抗体。